背景:組蛋白是核小體的核心組份,其氨基酸的氨基殘基可以被共價修飾,主要包括:乙�；�、甲基化、磷酸化和泛素化等。組蛋白修飾主要通過改變?nèi)旧w構(gòu)象調(diào)控基因表達(dá),并且以不同修飾組合招募下游效應(yīng)分子,參與轉(zhuǎn)錄調(diào)控、細(xì)胞分裂、細(xì)胞凋亡、DNA復(fù)制和DNA損傷修復(fù)等過程。組蛋白修飾酶的突變導(dǎo)致組蛋白修飾異常,從而影響上述生物學(xué)效應(yīng),可引起生長發(fā)育異常,智力低下,精神行為異常,甚至導(dǎo)致腫瘤。當(dāng)前,研究最多的是組蛋白的乙酰化和甲基化修飾,已發(fā)現(xiàn)有將近100多種催化酶與之相關(guān)。已經(jīng)報道大約十多種罕見遺傳病綜合征與組蛋白乙�；图谆揎椕富蛲蛔冇嘘P(guān),由于其沒有高度獨(dú)特的臨床表現(xiàn),難以應(yīng)用臨床特征模式的識別,如生長異常、特定部位畸形和面部特征等臨床常規(guī)經(jīng)典方法進(jìn)行臨床診斷。高通量測序技術(shù)憑借其大規(guī)模并行快速檢測的優(yōu)勢極大地提高了遺傳病患者獲得準(zhǔn)確基因診斷的可能,通過對基因組基因進(jìn)行檢測,獲得患者攜帶的絕大多數(shù)重要變異,從而有可能對一系列兒科臨床表現(xiàn)進(jìn)行精確診斷。目的:本研究旨在應(yīng)用先證者(proband)外顯子組測序和核心家系成員的測序驗證檢測國內(nèi)罕見病患者的組蛋白修飾酶基因變異,評估其在相關(guān)罕見遺傳病...

【文章頁數(shù)】：72 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1：A甲基化被Chromo、Tudor、PHD、MBT蛋白模塊識別，乙�；籅romo蛋白識別，蛋白識別磷酸化

奘巫饔玫難芯浚?殼叭銜?櫚鞍?修飾主要通過兩種途徑引發(fā)下游效應(yīng)[4、5]：一個是直接改變組蛋白和DNA之間的電荷密度，影響染色質(zhì)構(gòu)型來調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄；另一個是作為識別模塊結(jié)合下級效應(yīng)蛋白觸發(fā)染色質(zhì)結(jié)構(gòu)或功能的改變。各種修飾的動態(tài)平衡是由一對催化作用相反的酶來調(diào)節(jié)的，添加各種修飾基團(tuán)....

圖2.DNA文庫片段電泳圖（Agilent2200TapeStation）

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文2357°C30秒72°C1分鐘372°C10分鐘44°C保持5)當(dāng)PCR擴(kuò)增程序完成后，將管子短暫離心。6)PCR產(chǎn)物純化：將90μL混勻AmpureXP磁珠吸入1.5-mlLoBind管，操作步驟見“1.5.2用AmpureXP珠子純化樣品”。7....

圖3a：變異種類占比b：新發(fā)現(xiàn)變異占比

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文43圖3a：變異種類占比b：新發(fā)現(xiàn)變異占比

本文編號：3950320