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基于藥物基因多態(tài)性的多西他賽治療乳腺癌患者的群體藥代動(dòng)力學(xué)模型研究

發(fā)布時(shí)間:2024-03-21 20:26
  乳腺癌是當(dāng)今世界最常見(jiàn)的威脅女性生命健康的惡性腫瘤之一,并不斷趨向年輕化。多西他賽作為臨床上乳腺癌患者化療方案中的關(guān)鍵藥物而被廣泛使用。多西他賽屬于半合成的紫衫烷類(lèi)抗腫瘤藥物,具有顯著的臨床療效,常單用或與其他化療藥物合用于多種惡性腫瘤。然而,多西他賽卻存在較大的藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)差異,在乳腺癌化療過(guò)程中效果不佳,導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生。相關(guān)研究表明,藥物基因多態(tài)性是影響藥物藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)的重要遺傳因素。到目前為止,基因多態(tài)性對(duì)于多西他賽治療中國(guó)乳腺癌患者的群體藥動(dòng)學(xué)影響尚無(wú)研究定論。因此,本研究將探討藥物代謝轉(zhuǎn)運(yùn)基因(ABCB1 3435T>C、ABCB12677T>G、CYP1B1*3 4326C>G和CYP3A5*3 6986A>G)以及非遺傳因素(年齡、體重、體表面積、肝腎功能以及合并用藥等)對(duì)多西他賽群體藥代動(dòng)力學(xué)的影響,構(gòu)建多西他賽群體藥動(dòng)學(xué)模型,為乳腺癌患者個(gè)體化用藥提供科學(xué)指導(dǎo)。研究目的:1.建立適合國(guó)內(nèi)乳腺癌患者多西他賽個(gè)體化用藥的群體藥動(dòng)學(xué)模型。2.探討遺傳因素與非遺傳因素對(duì)多西他賽治療乳腺癌患者群體藥代動(dòng)力學(xué)特征的影響,為臨床乳腺癌患者個(gè)體化用藥提供...

【文章頁(yè)數(shù)】:59 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

圖1多西他賽結(jié)構(gòu)圖

圖1多西他賽結(jié)構(gòu)圖

7圖1多西他賽結(jié)構(gòu)圖Fig1.ThestructureofdocetaxelDTX在臨床上一般單獨(dú)使用或者與蒽環(huán)類(lèi)、鉑類(lèi)藥物聯(lián)合化療,其給藥劑量量的制定往往是依據(jù)患者的體表面積。然而,在真實(shí)的臨床實(shí)踐過(guò)程中,醫(yī)師僅憑過(guò)去的經(jīng)驗(yàn)或者美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NationalCompre....


圖1-1DTX血藥濃度監(jiān)測(cè)信息記錄表

圖1-1DTX血藥濃度監(jiān)測(cè)信息記錄表

13圖1-1DTX血藥濃度監(jiān)測(cè)信息記錄表Fig.1-1DTXbloodconcentrationmonitoringinformationrecordform1.3.4檢測(cè)方法與數(shù)據(jù)分析多西紫杉醇測(cè)定試劑R2在使用前上下顛倒幾次,防止產(chǎn)生氣泡。具體操作流程如下:打開(kāi)ES-200全....


圖2-1群體藥動(dòng)學(xué)模型建立過(guò)程

圖2-1群體藥動(dòng)學(xué)模型建立過(guò)程

20氨酶(Aspartateaminotransferase,AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Alanineaminotransferase,ALT)、堿性磷酸酶(Alkalinephosphatase,ALP)、總膽紅素(Totalbilirubin,TBIL)、總膽汁酸(Totalbi....


圖2-2多西他賽血藥濃度與時(shí)間關(guān)系散點(diǎn)圖

圖2-2多西他賽血藥濃度與時(shí)間關(guān)系散點(diǎn)圖

25RBC(*1012/L)4.25±0.384.26(3.23-4.97)HGB(g/L)123.04±13.3125(72-148)PLT(*109/L)266.32±66.37261(84-417)合并用藥表柔比星21(39.62%)環(huán)磷酰胺24(45.28%)異甘草酸鎂2....



本文編號(hào):3934096

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