目的:研究乳腺癌ERBB2共擴(kuò)增區(qū)中的CDK12基因?qū)笶RBB2靶向治療藥物耐藥的影響及機(jī)制;方法:通過cBioPortal和NCBI數(shù)據(jù)庫聯(lián)合分析ERBB2基因擴(kuò)增型乳腺癌患者腫瘤組織中存在的ERBB2與周圍基因共擴(kuò)增現(xiàn)象;通過構(gòu)建CRISPR/Cas9基因文庫敲除的ERBB2擴(kuò)增型乳腺癌細(xì)胞系、抗ERBB2靶向藥物壓力篩選、并對獲得的耐藥細(xì)胞進(jìn)行高通量測序確定與ERBB2共擴(kuò)增且與抗ERBB2靶向藥物治療耐藥相關(guān)的候選基因;在ERBB2擴(kuò)增型乳腺癌細(xì)胞系中敲除候選基因,驗(yàn)證候選基因與抗ERBB2靶向藥物治療耐藥的相關(guān)性;轉(zhuǎn)錄組測序分析候選基因與ERBB2共擴(kuò)增影響抗ERBB2靶向藥物治療耐藥的分子機(jī)制;驗(yàn)證候選基因與ERBB2共擴(kuò)增型乳腺癌患者抗ERBB2靶向治療耐藥,檢測抗ERBB2靶向治療耐藥的患者腫瘤組織中候選基因的表達(dá)水平。結(jié)果:ERBB2基因擴(kuò)增型乳腺癌患者腫瘤組織中存在ERBB2與周圍基因共擴(kuò)增的現(xiàn)象;CDK12伴隨ERBB2共擴(kuò)增與ERBB2擴(kuò)增型乳腺癌細(xì)胞系抗ERBB2靶向治療藥物拉帕替尼耐藥相關(guān);CDK12通過調(diào)控PI3K/AKT信號通路來影響ERBB2擴(kuò)增型乳...

【文章頁數(shù)】：78 頁

【學(xué)位級別】：碩士

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中文摘要
Abstract
前言
材料與方法
結(jié)果
討論
小結(jié)
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基金資助
已發(fā)表文章
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝



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