神經發(fā)育遲滯有兩種類型,一種是特異性神經發(fā)育遲滯,患者智力發(fā)育障礙,不能適應社會,而且伴有明顯的身體畸形或其他疾病;另一種為非特異性神經發(fā)育遲滯,患者除智力發(fā)育障礙之外沒有明顯的外在表型特征。根據已有文獻可知,反式烯脂酰輔酶A還原酶(trans-2,3-enoyl-CoAreductase,TECR)與人類的非特異性神經發(fā)育遲滯有關。神經發(fā)育遲滯是兒童生長發(fā)育過程中最常見的疾病之一,隨著科學的不斷發(fā)展進步,人們迫切希望能了解導致遺傳性神經發(fā)育遲滯的病理原因及其發(fā)病機制,以便早日攻克這種疾病,使更多的病患得到有效的治療。斑馬魚是發(fā)育生物學的重要模式生物,以斑馬魚為模式動物,構建疾病模型成為研究相關疾病的重要方法。TECR基因在斑馬魚中的同源基因為trans-2,3-enoyl-CoA reductase b(tecrb)。我們敲除了斑馬魚的 tecrb 基因,得到+14、-5bp的兩種雜合突變體。我們發(fā)現(xiàn)雜合體互交后代成魚中沒有純合突變體,因此我們推測tecrb突變導致純合突變體死亡。經過研究發(fā)現(xiàn),純合突變體在孵化后15d內死亡。原位雜交顯示tecrb是母源表達基因,在斑馬魚早期胚胎發(fā)育...

【文章頁數】：72 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
符號說明
一 綜述
    1 神經發(fā)育遲滯疾病概述
    2 tecrb基因研究進展
二 tecrb基因在斑馬魚生長發(fā)育中的作用
    1 實驗動物及飼養(yǎng)條件
    2 常用試劑及儀器
        2.1 常用工具酶、試劑盒和常用試劑
        2.2 常用試劑的配制
        2.3 常用實驗儀器
    3 實驗方法
        3.1 斑馬魚tecrb突變體的鑒定
        3.2 原位雜交分析tecrb在早期胚胎的表達
        3.3 qPCR分析tecrb在幼魚及成魚中的表達模式
        3.4 研究tecrb突變體的死亡時間
        3.5 研究斑馬魚tecrb突變體生長發(fā)育情況
        3.6 研究斑馬魚tecrb突變體的HACD和KAR表達情況
        3.7 研究斑馬魚tecrb突變體的腦部發(fā)育情況
        3.8 研究斑馬魚tecrb突變體的5HT1A的表達情況
        3.9 tecrb基因突變對斑馬魚學習和記憶能力的影響
    4 結果與討論
        4.1 斑馬魚tecrb突變體分析
        4.2 tecrb在斑馬魚早期胚胎的表達
        4.3 tecrb在幼魚和成魚中表達量變化有差異
        4.4 斑馬魚tecrb突變體在孵化后15d內死亡
        4.5 斑馬魚tecrb突變體生長發(fā)育無顯著影響
        4.6 斑馬魚tecrb突變體的HACD和KAR表達量顯著升高
        4.7 斑馬魚tecrb突變體腦部萎縮且神經發(fā)育不良
        4.8 斑馬魚tecrb突變體的5HT1A基因的表達量升高
        4.9 tecrb突變雜合體和野生型在學習和記憶能力有差異趨勢
        4.10 討論
參考文獻
致謝
學位論文評閱及答辯情況表



本文編號：3811474