前言:急性髓系白血病(AML)和彌漫型大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)是血液科常見的惡性增殖性疾病,嚴(yán)重威脅人民健康。盡管目前所應(yīng)用的抗腫瘤綜合治療已經(jīng)在很大程度上提高了臨床療效、改善了患者預(yù)后,但這些治療仍不能有效地減少上述兩種疾病的復(fù)發(fā)及控制疾病的進(jìn)展。近年來隨著分子生物學(xué)的不斷發(fā)展,疾病發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸、耐藥等生物學(xué)過程的機(jī)制研究逐漸深入,許多新的腫瘤治療靶點(diǎn)不斷涌現(xiàn),為精準(zhǔn)治療提供了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。在淋巴瘤的診斷領(lǐng)域,許多新的預(yù)后指標(biāo)的出現(xiàn)也為淋巴瘤的治療提供了重要參考。從臨床實(shí)際問題出發(fā),以臨床實(shí)際治療方案、病例信息為依托,尋找疾病診斷、治療中的關(guān)鍵分子,將為全新治療方法的開發(fā)提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。2015年1月,美國總統(tǒng)奧巴馬在國情咨文演講中提出了“精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃”,希望通過分析100多萬美國志愿者的基因信息,從基因組層面認(rèn)識(shí)和了解疾病,尋找出疾病的致病原因和治療靶點(diǎn),為開發(fā)靶向藥物和實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)施藥鋪平道路,以期治愈癌癥等疾病。人類的常見疾病,如惡性腫瘤、神經(jīng)退行性疾病等的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸及耐藥的根本原因都可以歸結(jié)為基因的異常表達(dá)。因此,如何準(zhǔn)確識(shí)別并調(diào)控異常基因的表達(dá)水平成為疾病治療的關(guān)鍵之一...

【文章頁數(shù)】：99 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
第一部分 EZH2調(diào)控ATO誘導(dǎo)的急性髓系白血病細(xì)胞系凋亡的作用及機(jī)制研究
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 藥品與試劑
        2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.3 試劑配制
            2.3.1 Westernblotting
            2.3.2 細(xì)胞系
            2.3.3 凋亡檢測(cè)
            2.3.4 轉(zhuǎn)染
            2.3.5 Western-blot檢測(cè)
            2.3.6 細(xì)胞增殖的檢測(cè)
            2.3.7 數(shù)據(jù)分析
        2.4 基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建
            2.4.1 互信息方法(MutualInformation,MI)
            2.4.2 基于互信息方法的基因篩選
            2.4.3 貝葉斯網(wǎng)絡(luò)模型
    3 結(jié)果
        3.1 三氧化二砷處理前后急性髓系白血病細(xì)胞中EZH2蛋白的表達(dá)情況
        3.2 三氧化二砷誘導(dǎo)THP-1、HL60和Kasumi-6細(xì)胞凋亡
        3.3 敲低EZH2增加急性髓系白血病細(xì)胞對(duì)三氧化二砷誘導(dǎo)的凋亡的敏感性
        3.4 基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的初步構(gòu)建
        3.5 EZH2相關(guān)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)分析
        3.6 EZH2相關(guān)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)驗(yàn)證
    4 討論
    5 結(jié)論
第二部分 SPRR1A在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中的表達(dá)、臨床意義及機(jī)制研究
    1 前言
    2 材料方法
        2.1 病例選擇
        2.2 評(píng)估結(jié)果回報(bào)
        2.3 組織學(xué)和免疫表型的研究
        2.4 SPRR1A基因表達(dá)的病例選擇
        2.5 免疫組化分析
        2.6 統(tǒng)計(jì)分析
    3 結(jié)果
        3.1 SPRR1A蛋白在彌漫型大B細(xì)胞淋巴瘤組織中的表達(dá)
        3.2 彌漫型大B細(xì)胞淋巴瘤組織中SPRR1A蛋白表達(dá)狀態(tài)與患者生存時(shí)間的關(guān)系
        3.3 彌漫型大B細(xì)胞淋巴瘤組織中SPRR1A蛋白表達(dá)狀態(tài)對(duì)患者預(yù)后的影響
        3.4 SPRR1A蛋白相關(guān)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)分析
    4 討論
    5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個(gè)人簡介



本文編號(hào)：3811337