發(fā)布時(shí)間：2023-04-02 21:20

　　基因治療指的是一種利用DNA重組技術(shù)將功能化核酸分子(DNA或RNA)導(dǎo)入靶細(xì)胞,糾正或補(bǔ)償疾病基因,使細(xì)胞完全(或部分)恢復(fù)正常的生理代謝狀態(tài)從而達(dá)到治療疾病目的的生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)�；蛑委煹膬�(yōu)勢(shì)在于其能從根本上(基因水平)治療疾病,目前基因治療面臨的存在的主要技術(shù)難題在于缺乏安全高效的基因傳遞載體。常用的基因載體主要包含病毒載體和非病毒載體兩類。雖然病毒載體有著較高的轉(zhuǎn)染效率,但是它存在安全風(fēng)險(xiǎn)、免疫原性、基因傳遞尺寸大小限制及價(jià)格昂貴等弊端。陽(yáng)離子聚合物和陽(yáng)離子脂質(zhì)體作為常用的非病毒基因載體,由于其具有結(jié)構(gòu)多樣、易于修飾功能化、良好生物相容性,較低毒性且可降解性等優(yōu)點(diǎn),具有成為優(yōu)秀基因載體的潛力,近年受到越來(lái)越多研究者們的關(guān)注。本文第一章簡(jiǎn)介了基因治療和基因載體,綜述了刺激響應(yīng)型的陽(yáng)離子基因載體、基因轉(zhuǎn)染過(guò)程和基因轉(zhuǎn)染所面臨的問(wèn)題以及解決方法。第二章,我們通過(guò)開環(huán)聚合將含有刺激響應(yīng)型硫代縮醛基團(tuán)的二環(huán)氧化物與低分子量的聚乙烯亞胺(PEI)反應(yīng),設(shè)計(jì)、合成了四個(gè)活性氧(ROS)響應(yīng)型的陽(yáng)離子聚合物。通過(guò)系列的生化實(shí)驗(yàn)研究,我們發(fā)現(xiàn)這些陽(yáng)離子聚合物具有良好的DNA結(jié)合能力,與DNA形成...

【文章頁(yè)數(shù)】：71 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 研究背景
    1.1 基因治療和基因載體簡(jiǎn)介
    1.2 陽(yáng)離子聚合物
    1.3 陽(yáng)離子脂質(zhì)體
    1.4 刺激響應(yīng)型陽(yáng)離子基因載體的研究
        1.4.1 pH刺激響應(yīng)型陽(yáng)離子基因載體的研究
        1.4.2 還原響應(yīng)型陽(yáng)離子基因載體的研究
        1.4.3 氧化響應(yīng)型陽(yáng)離子基因載體的研究
    1.5 陽(yáng)離子基因載體的基因轉(zhuǎn)染
        1.5.1 陽(yáng)離子基因轉(zhuǎn)染的過(guò)程
        1.5.2 基因轉(zhuǎn)染過(guò)程中的主要障礙
    1.6 論文的研究思路和主要內(nèi)容
第2章 芳香硫代縮醛橋聯(lián)ROS響應(yīng)的陽(yáng)離子聚合物作為新型基因傳遞載體
    2.1 引言
    2.2 芳香硫代縮醛橋聯(lián)ROS響應(yīng)的陽(yáng)離子聚合物的合成與表征
    2.3 陽(yáng)離子聚合物的ROS響應(yīng)
    2.4 陽(yáng)離子聚合物與質(zhì)粒DNA的相互作用
        2.4.1 凝膠電泳實(shí)驗(yàn)
        2.4.2 粒徑電位分析
    2.5 陽(yáng)離子聚合物的轉(zhuǎn)基因活性研究
        2.5.1 細(xì)胞毒性檢測(cè)分析
        2.5.2 體外基因轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)
    2.6 本章小結(jié)
    2.7 實(shí)驗(yàn)部分
        2.7.1 目標(biāo)陽(yáng)離子聚合物的合成
        2.7.2 陽(yáng)離子聚合物的生物實(shí)驗(yàn)
第3章 萘二甲酰亞胺的還原響應(yīng)熒光陽(yáng)離子脂質(zhì)
    3.1 引言
    3.2 萘二甲酰亞胺類脂質(zhì)的合成路線
    3.3 萘二甲酰亞胺類脂質(zhì)體與質(zhì)粒DNA的相互作用
        3.3.1 萘二甲酰亞胺類脂質(zhì)體與質(zhì)粒DNA的凝膠電泳實(shí)驗(yàn)
        3.3.2 萘二甲酰亞胺類脂質(zhì)體與質(zhì)粒DNA作用的粒徑電位
        3.3.3 萘二甲酰亞胺類脂質(zhì)體的溴乙啶置換實(shí)驗(yàn)
    3.4 萘二甲酰亞胺類脂質(zhì)體的基因轉(zhuǎn)染活性研究
        3.4.1 脂質(zhì)體與DNA復(fù)合物的細(xì)胞毒性檢測(cè)分析
        3.4.2 脂質(zhì)體與DNA復(fù)合物的體外基因轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)
        3.4.3 萘二甲酸亞胺脂質(zhì)體刺激響應(yīng)釋放的熒光檢測(cè)
    3.5 小結(jié)
    3.6 具有不同疏水鏈的萘二甲酰亞胺類脂質(zhì)的合成路線
    3.7 疏水鏈差異的萘二甲酰亞胺脂質(zhì)體與質(zhì)粒DNA的相互作用
        3.7.1 凝膠電泳實(shí)驗(yàn)
        3.7.2 粒徑和zeta電位的測(cè)定
    3.8 實(shí)驗(yàn)部分
        3.8.1 目標(biāo)陽(yáng)離子脂質(zhì)的合成
        3.8.2 陽(yáng)離子脂質(zhì)的生物實(shí)驗(yàn)
總結(jié)
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文情況
致謝



本文編號(hào)：3779978