目的:(1)利用全外顯子測序明確原發(fā)性限制型心肌病患兒病因。(2)通過查閱相關(guān)資料評估患兒預(yù)后,并協(xié)助其制定科學(xué)合理的后續(xù)治療方案。(3)明確患兒致病突變來源,并為家庭成員提供合理的遺傳咨詢,防止有害突變進(jìn)一步傳播。(4)評估應(yīng)用全外顯子測序協(xié)助兒童限制型心肌病診療的臨床意義。方法:收集一例原發(fā)性限制型心肌病家庭臨床資料。抽取患兒及其父母外周血,提取基因組DNA(gDNA)并進(jìn)行外顯子測序。通過生物信息學(xué)分析篩選其突變位點,并利用Sanger測序?qū)ν蛔兾稽c進(jìn)行驗證以明確患兒攜帶的致病突變。檢索PubMed、EMBASE、中國知網(wǎng)、萬方等生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫內(nèi)該突變位點的相關(guān)報道。綜合分析已報道患兒的臨床資料,評估該患兒病情進(jìn)展并對其后續(xù)治療提供一定建議。通過查閱在線人類遺傳學(xué)數(shù)據(jù)庫(OMIM),并結(jié)合患兒父母基因測序結(jié)果明確該致病突變來源,結(jié)合家庭成員后續(xù)生育計劃給出合理的遺傳學(xué)建議。結(jié)果:患兒雙側(cè)心房肥大,室間隔及左室壁肥厚,左室舒張功能減低,符合限制性心肌病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。通過全外顯子測序,發(fā)現(xiàn)患兒體內(nèi)BAG3基因發(fā)生c626C>T(pP209L)錯義突變,Sanger測序結(jié)果與外顯子...

【文章頁數(shù)】：51 頁

【學(xué)位級別】：碩士

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摘要
Abstract
第一章 引言
第二章 資料和方法
    2.1 研究對象
    2.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)
    2.3 家庭臨床資料的收集
    2.4 基因組DNA的提取及鑒定
        2.4.1 材料
        2.4.2 基因組DNA提取及鑒定
    2.5 外顯子測序
        2.5.1 實驗試劑
        2.5.2 實驗儀器
        2.5.3 實驗步驟
    2.6 Sanger測序驗證
        2.6.1 實驗材料
        2.6.2 實驗步驟
    2.7 患兒預(yù)后分析
第三章 結(jié)果
    3.1 臨床資料
        3.1.1 個人資料及相關(guān)病史
        3.1.2 查體及輔助檢查結(jié)果
    3.2 基因檢測結(jié)果
        3.2.1 基因組DNA質(zhì)量檢測
        3.2.2 全外顯子測序結(jié)果
        3.2.3 Sanger測序結(jié)果
        3.2.4 突變影響預(yù)測
        3.2.5 I-TASSER建立突變蛋白模型
        3.2.6 患兒預(yù)后評估
        3.2.7 突變來源及對家庭成員的遺傳建議
第四章 討論
第五章 總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文



本文編號：3771229