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補(bǔ)陽還五湯對APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠神經(jīng)血管單元RAGE/LRP1受體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)機(jī)制

發(fā)布時(shí)間:2023-01-06 20:13
  背景:阿爾茨海默。ˋD)是老年癡呆的一種常見類型,其發(fā)病率逐年升高,造成較重的社會負(fù)擔(dān)。AD主要病理特征包括由淀粉樣蛋白(Aβ)在細(xì)胞外大量沉積形成的老年斑(SP)和神經(jīng)元丟失。補(bǔ)陽還五湯(BYHWT)是中醫(yī)補(bǔ)血祛瘀的經(jīng)典名方,臨床用于腦血管意外的治療有確鑿的療效。本文在前期研究中發(fā)現(xiàn)BYHWT對AD小鼠學(xué)習(xí)記憶能力有明顯改善作用,與晚期糖基化終產(chǎn)物受體(RAGE)/低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白1(LRP1)信號通路有關(guān)。本研究繼續(xù)對BYHWT作用的機(jī)制進(jìn)行深入研究,以確定BYHWT是否作用于腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞(BMEC),影響B(tài)MEC外排轉(zhuǎn)運(yùn)體LRP1內(nèi)向轉(zhuǎn)運(yùn)體RAGE調(diào)整Aβ中樞代謝而起到防治AD的作用。目的:研究BYHWT對AD小鼠學(xué)習(xí)記能力、海馬形態(tài)、內(nèi)皮細(xì)胞和血管形態(tài)、細(xì)胞凋亡和轉(zhuǎn)運(yùn)子RAGE/LRP1影響,研究BYHWT對采用Aβ25-35造模的微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的影響,通過觀察AD細(xì)胞模型形態(tài)學(xué)變化、炎癥介質(zhì)分泌、細(xì)胞凋亡率和RAGE/LRP1轉(zhuǎn)運(yùn)體表達(dá),探究藥物是否通過影響B(tài)MEC功能從而對血腦屏障及神經(jīng)血管單元產(chǎn)生影響,尋找藥物的治療靶點(diǎn)。方法:BYHWT提取物依據(jù)臨床給... 

【文章頁數(shù)】:123 頁

【學(xué)位級別】:博士

【文章目錄】:
縮略語
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 文獻(xiàn)綜述
    第一節(jié) 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對阿爾茨海默病(AD)發(fā)病機(jī)制的研究
    第二節(jié) 中藥及其提取物改善學(xué)習(xí)記憶能力的研究
    第三節(jié) 補(bǔ)陽還五湯(BYHWT)的研究進(jìn)展
    技術(shù)路線
第二章 BYHWT改善APP/PS1小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙作用
    第一節(jié) BYHWT對AD小鼠水迷宮行為學(xué)實(shí)驗(yàn)
    第二節(jié) BYHWT對AD小鼠海馬形態(tài)學(xué)及細(xì)胞凋亡影響
    第三節(jié) BYHWT對AD小鼠海馬RAGE/LPR1、Apo E和VCAM-1的影響
第三章 BYHWT對腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞(BMEC) RAGE/LRP1受體系統(tǒng)調(diào)節(jié)
    第一節(jié) BYHWT對Aβ_(25-35)引起B(yǎng)MEC損傷形態(tài)學(xué)影響
    第二節(jié) BYHWT對BMEC細(xì)胞凋亡和炎癥介質(zhì)的影響
    第三節(jié) BYHWT對BMEC上RAGE/LRP1影響
第四章 討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附圖
致謝
個(gè)人簡歷


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]姜黃素對糖尿病腦病大鼠海馬PPARγ-ABCA1膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)體的影響[J]. 田茗源,張雄,梁潔,袁磊.  成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2017(02)
[2]雷公藤多甙對致癇大鼠學(xué)習(xí)記憶及海馬Ng和PKC表達(dá)的影響[J]. 黃靈,黃建敏,李雪斌,黃瑞雅,蒙蘭青.  中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志. 2017(02)
[3]梓醇對血管性癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶能力及海馬Bax、Bcl-2蛋白表達(dá)的影響[J]. 張曉雙,孫建寧,白黎明.  華西藥學(xué)雜志. 2017(01)
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博士論文
[1]當(dāng)歸芍藥散對牙移動導(dǎo)致大鼠疼痛和空間學(xué)習(xí)記憶改變的作用研究[D]. 栗洪師.中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院 2013
[2]蛇床子素對AD大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響及機(jī)制研究[D]. 董曉華.河北醫(yī)科大學(xué) 2012
[3]白藜蘆醇甙對缺氧缺血性腦損傷新生大鼠ERK通路的影響及其改善學(xué)習(xí)記憶能力的機(jī)制研究[D]. 孫瑾.大連醫(yī)科大學(xué) 2012

碩士論文
[1]茯神散加減方對小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響[D]. 付合明.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2016
[2]金釵石斛總堿對不同月齡APP/PS1小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響[D]. 姜琳珊.遵義醫(yī)學(xué)院 2016
[3]淫羊藿次苷II抗鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的大鼠學(xué)習(xí)記憶減退及機(jī)制研究[D]. 尹彩霞.遵義醫(yī)學(xué)院 2016
[4]疏腦解郁湯對卒中后抑郁(PSD)大鼠作用機(jī)理的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 段婧婧.山西省中醫(yī)藥研究院 2015



本文編號:3728281

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