哺乳動物的許多生命過程都表現(xiàn)出接近24小時的自發(fā)節(jié)律周期,這些過程主要受到核心生物鐘的調(diào)控,也被許多鐘基因控制的下游基因所影響。然而目前對近日節(jié)律的研究大部分來自于實(shí)驗(yàn)室的夜行嚙齒類,一些研究結(jié)果可能并不完全適用于人類。樹鼩作為攀鼩目的代表,在進(jìn)化上十分接近靈長類,同時因其具有類似于人的晝行特性,以及繁殖周期較短飼養(yǎng)成本較低等優(yōu)點(diǎn),在最近幾年已被較多地應(yīng)用于人類疾病的研究。然而到目前為止,很少有關(guān)于樹鼩節(jié)律系統(tǒng)的報(bào)道,相關(guān)的鐘基因以及下游受生物鐘調(diào)控的節(jié)律基因的表達(dá)模式在樹鼩中尚不清楚。本研究的目的是探究樹鼩的節(jié)律活動模式以及節(jié)律基因在樹鼩中的表達(dá)模式,主要的研究結(jié)果如下:（1）通過記錄分析正常黑暗光照循環(huán)下樹鼩的自發(fā)活動,我們再次證實(shí)了樹鼩典型的晝行特性。同時我們發(fā)現(xiàn)馴養(yǎng)的雌性樹鼩在白天的相對活動量要顯著高于雄性（p=0.040）,雌性樹鼩活動開始的時間也顯著早于雄性（p=0.002）。通過免疫組化染色,我們描繪了 BMAL1標(biāo)記的雄性樹鼩的下丘腦視交叉上核（SCN）的解剖結(jié)構(gòu),并發(fā)現(xiàn)樹鼩SCN體積是小鼠的3-4倍大。我們通過qPCR檢測了12個核心節(jié)律基因在雌雄樹鼩不同中樞腦區(qū)和外... 

【文章頁數(shù)】：130 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1.1 近日節(jié)律與生物鐘
    1.2 近日節(jié)律的分子基礎(chǔ)
    1.3 中樞與外周節(jié)律的調(diào)控
    1.4 節(jié)律系統(tǒng)的性別差異
    1.5 樹鼩節(jié)律研究基礎(chǔ)
第二章 樹鼩節(jié)律活動及核心節(jié)律基因表達(dá)模式
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)材料和方法
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)動物
        2.2.2 節(jié)律活動記錄
        2.2.3 動物組織取材
        2.2.4 免疫組織化學(xué)及成像
        2.2.5 RNA提取及cDNA制備
        2.2.6 實(shí)時定量PCR
        2.2.7 統(tǒng)計(jì)分析
    2.3 結(jié)果
        2.3.1 樹鼩基礎(chǔ)節(jié)律活動
        2.3.2 樹鼩視交叉上核形態(tài)學(xué)描述
        2.3.3 樹鼩核心節(jié)律基因表達(dá)圖譜
        2.3.4 雌雄樹鼩核心節(jié)律基因的表達(dá)差異
        2.3.5 晝行和夜行動物核心節(jié)律基因的表達(dá)差異
    2.4 討論
第三章 樹鼩節(jié)律轉(zhuǎn)錄組
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)材料和方法
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)動物
        3.2.2 動物組織取材
        3.2.3 RNA提取及cDNA制備
        3.2.4 實(shí)時定量PCR
        3.2.5 轉(zhuǎn)錄組測序
        3.2.6 數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)分析
    3.3 結(jié)果
        3.3.1 樹鼩晝行轉(zhuǎn)錄組的節(jié)律基因表達(dá)及功能注釋
        3.3.2 樹鼩節(jié)律轉(zhuǎn)錄組的性別差異
        3.3.3 下丘腦受體及神經(jīng)多肽與節(jié)律調(diào)控相關(guān)的性別差異
        3.3.4 晝行和夜行節(jié)律轉(zhuǎn)錄組對比
    3.4 討論
第四章 探究不同光照周期對節(jié)律活動及節(jié)律基因表達(dá)的影響
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)材料和方法
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)動物
        4.2.2 節(jié)律活動記錄
        4.2.3 動物組織取材
        4.2.4 RNA提取及cDNA制備
        4.2.5 實(shí)時定量PCR
        4.2.6 統(tǒng)計(jì)分析
    4.3 結(jié)果
        4.3.1 長光照周期對樹鼩活動的影響
        4.3.2 持續(xù)光照對樹鼩節(jié)律基因表達(dá)的影響
        4.3.3 持續(xù)光照對小鼠節(jié)律基因表達(dá)的影響
    4.4 討論
第五章 總結(jié)和展望
參考文獻(xiàn)
附錄: 名詞解釋
致謝
在讀期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與取得的其他研究成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]BMAL1 knockout macaque monkeys display reduced sleep and psychiatric disorders[J]. Peiyuan Qiu,Jian Jiang,Zhen Liu,Yijun Cai,Tao Huang,Yan Wang,Qiming Liu,Yanhong Nie,Fang Liu,Jiumu Cheng,Qing Li,Yun-Chi Tang,Mu-ming Poo,Qiang Sun,Hung-Chun Chang.  National Science Review. 2019(01)
[2]不同劑量角叉菜膠誘導(dǎo)血瘀證樹鼩模型的研究[J]. 陳奔,黃金蘭,郭茜茜,馮曉桃,郭爾楚,張晟瑞,陳文雅,何育爐,鐘振國.  世界中醫(yī)藥. 2016(11)
[3]天麻素對老年癡呆樹鼩海馬BDNF表達(dá)的影響[J]. 何保麗,角建林,李波,李進(jìn)濤,王麗梅.  昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2013(09)
[4]鏈脲佐菌素誘導(dǎo)樹鼩2型糖尿病[J]. 吳曉云,李昀海,常青,張林強(qiáng),廖莎莎,梁斌.  動物學(xué)研究. 2013(02)
[5]中緬樹鼩體溫、代謝率和蒸發(fā)失水日節(jié)律[J]. 黃春梅,胡黎婭,楊盛昌,朱萬龍,李曉婷,蔡金紅,王政昆.  動物學(xué)雜志. 2012(02)
[6]樹鼩（Tupaia belangeri chinensis）及幾種常用實(shí)驗(yàn)動物體溫晝夜節(jié)律的比較觀察[J]. 周天祿,何進(jìn)祥,鄧萍,易立,蘇兆虞.  云南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 1991(03)
[7]損毀松果體對樹鼩（Tupaia belangeri）近似晝夜運(yùn)動性活動節(jié)律的影響[J]. 蘇兆虞,馬本忠,徐慧敏.  云南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 1988(04)
[8]損毀視交叉上核對樹鼩近似晝夜運(yùn)動性活動節(jié)律的影響[J]. 蘇兆虞,周天祿,易立,馬本忠,徐慧敏,李永材.  云南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 1988(02)
[9]中國樹鼩的分類研究[J]. 王應(yīng)祥.  動物學(xué)研究. 1987(03)
[10]樹鼩顛倒的近似晝夜運(yùn)動性活動節(jié)律在致盲后的變化[J]. 蘇兆虞,周天祿,易立,馬本忠,李永材,徐慧敏.  云南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 1984(01)



本文編號：3719396