AD的發(fā)病機(jī)制非常繁雜,目前關(guān)于AD發(fā)病機(jī)制有許多種假說。在眾多假說當(dāng)中Aβ級(jí)聯(lián)學(xué)說是當(dāng)下比較能被公眾所接受的AD病理機(jī)制猜想。該假說的觀點(diǎn)是,在AD病程中,淀粉樣前體蛋白APP非正常的裂解生成過量Aβ以及腦內(nèi)清除Aβ功能下降,Aβ生成與清除之間的動(dòng)態(tài)平衡被打破,導(dǎo)致Aβ整體水平以及不同類型Aβ1-42與Aβ1-40之間的比例升高。腦內(nèi)超量的的Aβ,特別是Aβ1-42會(huì)在短時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)化成有超強(qiáng)毒性的寡聚體形態(tài),這種寡聚體會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)中突觸功能異常。在病程發(fā)展的過程中Aβ以寡聚體的形態(tài)逐漸形成彌散狀態(tài)的沉積物質(zhì),并且最終形成淀粉樣斑塊堆積在腦內(nèi)。Aβ由β、γ分泌酶對(duì)APP蛋白于相應(yīng)位點(diǎn)進(jìn)行切割加工而生成。在此淀粉樣裂解途徑中,APP首先被β分泌酶切割,BACE-1作為一種具有β分泌酶全部功能的蛋白酶,與APP相互作用,產(chǎn)生可溶性的APPN端片段sAPPβ以及含89或99個(gè)氨基酸殘基的APPC端片段,又稱β-CTF。β-CTF再經(jīng)γ-分泌酶作用于丙氨酸Ala713和蘇氨酸Thr714 之間產(chǎn)生 Aβ1-42。有臨床報(bào)道顯示,針刺或針?biāo)幗Y(jié)合治療AD臨床療效顯著,AD患者的認(rèn)知功能以及生活能力... 

【文章頁數(shù)】：68 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
英文縮略詞
第一部分 文獻(xiàn)綜述
    綜述一 阿爾茨海默病與Aβ級(jí)聯(lián)學(xué)說
        1. APP的結(jié)構(gòu)和功能
        2. BACE-1
        3. γ分泌酶
        4. APP的加工
        5. 關(guān)于Aβ的毒性研究
        參考文獻(xiàn)
    綜述二 阿爾茨海默病的藥物治療
        1. 膽堿酯酶抑制劑
        2. N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑
        3. 聯(lián)合治療
        4. 草藥制劑治療阿爾茨海默癥
        參考文獻(xiàn)
    綜述三 針灸治療阿爾茨海默病的研究進(jìn)展
        一、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究
        二、臨床實(shí)驗(yàn)研究
        參考文獻(xiàn)
第二部分 實(shí)驗(yàn)研究
    前言
    技術(shù)路線
    1. 儀器與材料
    2. 方法
        2.1 動(dòng)物模型分組
        2.2 干預(yù)方法
        2.3 腦組織取材
        2.4 檢測(cè)方法
        2.5 計(jì)算及統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法
    3. 結(jié)果
        3.1 Aβ1-42
        3.2 BACE-1
        3.3 β-CTF
        3.4 γ分泌酶
    4. 討論
        4.1 針灸治療阿爾茨海默病的中醫(yī)理論
        4.2 電針“百會(huì),雙側(cè)涌泉”可疏通腦絡(luò),醒神開竅
        4.3 APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠模型可模擬AD的發(fā)病過程
        4.4 電針在Aβ生成環(huán)節(jié)產(chǎn)生的干預(yù)作用
結(jié)語
存在問題與不足
參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3694030