目的:BCR-ABL陰性的骨髓增殖性腫瘤是一種以一系或多系髓系細胞惡性增殖為主要特征的造血干細胞性疾病,主要包括真性紅細胞增多癥（PV）、原發(fā)性血小板增多癥（ET）和原發(fā)性骨髓纖維化（PMF）。目前研究已證實JAK2V617F、JAK2 exon12、MPL W515K/L和CALR exon9基因突變是導致MPN發(fā)生的主要分子病因,約在90%的MPN患者中可檢出以上任意一種基因突變。然而,大約有15%的ET和低于10%的PMF患者缺乏到以上驅動突變,被稱為“三陰性”MPN。為了進一步探索三陰性MPN患者發(fā)病的分子病因,我們對臨床上MPN患者的MPL基因的10號外顯子進行了突變篩查,我們在三例“三陰性”MPN患者中發(fā)現(xiàn)了兩種不典型MPL突變,分別為插入突變MPL A497-L498ins4和雙位點突變MPLW515RQ516E。為了研究這兩種不典型MPL突變是否為導致MPN發(fā)病的直接原因,我們擬通過慢病毒包裝基因轉導技術將這兩種突變基因及其相應對照基因插入到小鼠原B淋巴細胞（Ba/F3）基因組中,從細胞水平探討這兩種不典型MPL突變的促細胞增殖作用及機制,為“三陰性”MPN分子發(fā)病機制... 

【文章頁數(shù)】：77 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
常用縮寫詞中英文對照表
前言
1 材料與方法
    1.1 材料
    1.2 方法
2 結果
    2.1 兩種不典型MPL突變的發(fā)現(xiàn)和鑒定
    2.2 慢病毒表達載體的構建及測序鑒定
    2.3 MPLA497-L498ins4、MPLW515RQ516E、MPLW515L、MPLQ516E、MPL WT、MSCV慢病毒包裝
    2.4 MPL A497-L498ins4、MPLW515RQ516E突變對Ba/F3細胞增殖的分析
    2.5 MPL A497-L498ins4、MPLW515RQ516E突變對細胞周期的分析
    2.6 MPLQ516E單點突變對Ba/F3增殖作用的分析
    2.7 MPL A497-L498ins4、MPLW515RQ516E突變活化信號通路分析
3 討論
4 結論
參考文獻
綜述 不典型MPL基因突變在骨髓增殖性腫瘤中研究進展
    參考文獻
致謝
個人簡歷


【參考文獻】：
期刊論文
[1]原發(fā)性血小板增多癥發(fā)病機制及治療研究進展[J]. 應秋燕,王京華.  腫瘤研究與臨床. 2017 (04)
[2]骨髓增殖性腫瘤患者的基因突變檢測:已進入臨床時代?[J]. 肖志堅.  白血病·淋巴瘤. 2015 (07)



本文編號：3691745