人類免疫缺陷病毒（HIV）的基因變異最快,在流行中出現(xiàn)具有特定人群和地區(qū)分布的亞型及流行重組株（CRF）。HIV基因變異是重要的研究領(lǐng)域,可分析HIV流行規(guī)律,構(gòu)建分子網(wǎng)絡(luò)確定傳播關(guān)系,分析HIV表型變化,預(yù)測(cè)CCR5（R5）向CXCR4（X4）的嗜性轉(zhuǎn)換,指導(dǎo)和提高療效;因而在艾滋病防治中有著廣泛應(yīng)用。最近研究發(fā)現(xiàn),不同HIV毒株及其流行簇患者的疾病進(jìn)展速度不一,且約20%患者接受抗病毒治療（HAART）后免疫重建不良。為此,提出HIV基因和表型差異可能影響HAART中免疫重建能力的假設(shè),并在治療隊(duì)列中開展研究進(jìn)行檢驗(yàn),發(fā)現(xiàn)免疫重建受阻的影響因素及其機(jī)理。本研究以HAART治療隊(duì)列和分子流調(diào)樣本為基礎(chǔ),以HIV基因變異研究為切入點(diǎn),開展HIV亞型及流行簇的基因和表型預(yù)測(cè);以分子傳播網(wǎng)絡(luò)參數(shù)評(píng)價(jià)自述感染途徑資料的準(zhǔn)確性;使用多種方法系統(tǒng)分析患者免疫重建不良的影響因素和機(jī)制,包括亞型、流行簇及表型等影響因素。研究結(jié)果:對(duì)浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院674名患者的亞型分析發(fā)現(xiàn),CRF01＿AE和CRF07＿BC分別占63.6%和18.4%。對(duì)CRF01＿AE的分簇研究發(fā)現(xiàn),4簇為主（65.5%）,... 

【文章頁(yè)數(shù)】：135 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

根據(jù)env區(qū)構(gòu)建的系統(tǒng)進(jìn)化樹。

16ZJ305基于近全長(zhǎng)基因組構(gòu)建的進(jìn)化樹

17ZJ075重組斷點(diǎn)鑒定

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3677900