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蛋白激酶CK2轉(zhuǎn)基因小鼠和條件性敲除小鼠模型的構(gòu)建及初步表型分析

發(fā)布時間:2022-08-04 10:14
  衰老是生物體在外部環(huán)境,遺傳因素或內(nèi)源性因素刺激下體現(xiàn)在個體水平、組織細胞水平和分子水平等全身性漸進性的退化過程。其主要原因包括基因組不穩(wěn)定性,端粒縮短,表觀遺傳學改變,蛋白內(nèi)穩(wěn)態(tài)喪失,營養(yǎng)感應(yīng)失調(diào),線粒體功能異常,細胞衰老,干細胞耗竭和細胞間信息交換改變。衰老的一個特征是功能失調(diào)的細胞器、DNA突變、氧化蛋白和脂質(zhì)的積累,這些都會導(dǎo)致細胞正常生理功能的逐漸下降,并導(dǎo)致與年齡有關(guān)的疾病的發(fā)生。衰老是心血管疾病發(fā)生的主要危險因素。心臟衰老表現(xiàn)為心臟功能降低、左心室肥大、心肌纖維化和細胞凋亡,心肌細胞為有絲分裂后細胞,特別容易受到年齡相關(guān)的細胞損傷,很難被替換。因此與衰老關(guān)系密切。研究心肌細胞在衰老過程中形態(tài)功能變化可以反映心臟衰老與疾病的聯(lián)系。絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶CK2與多種細胞過程有關(guān),包括細胞生長、細胞增殖和細胞凋亡。這些細胞過程的細胞功能、胚胎發(fā)生、器官穩(wěn)態(tài)以及腫瘤發(fā)生和遷移至關(guān)重要。有研究表明,CK2參與胚胎心臟發(fā)生,敲除CK2α引發(fā)胚胎心臟和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不全,導(dǎo)致胚胎致死。過表達CK2可以引起心肌肥大,可能與心肌細胞過度增值有關(guān)。近年來發(fā)現(xiàn)CK2是DNA損傷修復(fù)的重要參與者,... 

【文章頁數(shù)】:61 頁

【學位級別】:碩士

【部分圖文】:

蛋白激酶CK2轉(zhuǎn)基因小鼠和條件性敲除小鼠模型的構(gòu)建及初步表型分析


CK2αTG轉(zhuǎn)基因小鼠的基因型鑒定(A),野生型條帶為507bp,陽性小鼠為285bp,轉(zhuǎn)基因小鼠外觀瘦小(B),5個轉(zhuǎn)基因品系中2號和4號品系小鼠蛋白相對表達量相對

蛋白激酶CK2轉(zhuǎn)基因小鼠和條件性敲除小鼠模型的構(gòu)建及初步表型分析


CK2αTG轉(zhuǎn)基因小鼠的心、肝、脾、腎、腦器官CK2α轉(zhuǎn)錄水平(mRNA)顯著增加(A),同時CK2α',CK2β轉(zhuǎn)錄水平(mRNA)沒有明顯變化

蛋白激酶CK2轉(zhuǎn)基因小鼠和條件性敲除小鼠模型的構(gòu)建及初步表型分析


CK2αTG轉(zhuǎn)基因小鼠體重曲線,結(jié)果顯示轉(zhuǎn)基因

【參考文獻】:
期刊論文
[1]老年心肌病與衰老[J]. 李穩(wěn),李剛.  中國臨床保健雜志. 2018(05)
[2]慢性病綜合防控示范區(qū)建設(shè)對主要慢性病早死概率的影響[J]. 丁賢彬,唐文革,毛德強,焦艷.  中國慢性病預(yù)防與控制. 2018(01)
[3]哺乳動物轉(zhuǎn)基因載體——piggyBac轉(zhuǎn)座子[J]. 宋利軍,賈啟濤,張楊,趙漢清,張淑君.  畜牧與獸醫(yī). 2012(05)
[4]雜交和轉(zhuǎn)基因的區(qū)別[J].   畜禽業(yè). 2011(01)
[5]蛋白激酶CK2與衰老的關(guān)系[J]. 駱艷婷,劉新光,周中軍.  中國老年學雜志. 2008(01)
[6]外源基因在轉(zhuǎn)基因小鼠中遺傳和表達的穩(wěn)定性[J]. 張靖溥,勞為德,張旭晨,魏影允,劉曄.  遺傳學報. 1999(02)



本文編號:3669352

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