G蛋白偶聯(lián)受體（G protein-coupled receptors,GPCRs）是最大的膜表面受體家族,人類(lèi)基因組有800多個(gè)GPCRs蛋白編碼基因。GPCR介導(dǎo)的信號(hào)通路參與調(diào)控人類(lèi)多種生理過(guò)程,GPCR功能失調(diào)與多種疾病的發(fā)生密切相關(guān),因此該受體家族是非常重要的藥物靶點(diǎn)。GPCR被激活后可以偶聯(lián)不同G蛋白介導(dǎo)經(jīng)典的G蛋白依賴(lài)信號(hào)通路,G蛋白的激活會(huì)導(dǎo)致胞內(nèi)產(chǎn)生第二信使,從而引發(fā)細(xì)胞內(nèi)一系列生化反應(yīng)。G蛋白分為4大類(lèi):Gs、Gi/o、Gq/11、G12/13。其中Gs和Gq/11亞型被激活后,分別會(huì)引起胞內(nèi)第二信使cAMP、Ca²⁺濃度的升高,與之相反,Gi蛋白的激活會(huì)抑制腺苷酸環(huán)化酶活性,導(dǎo)致cAMP水平下降,但該信號(hào)無(wú)法直接進(jìn)行檢測(cè),使Gi蛋白偶聯(lián)受體相關(guān)研究相對(duì)繁瑣。Gqi9蛋白是將Gq蛋白α亞基C端的9個(gè)氨基酸替換為Gi蛋白相對(duì)應(yīng)的氨基酸,以此改變了G蛋白偶聯(lián)GPCR的特異性,該嵌合體蛋白既可以被偶聯(lián)Gi蛋白的受體激活,也可以介導(dǎo)Gq蛋白下游信號(hào)通路。Gqi9蛋白的出現(xiàn)為Gi蛋白偶聯(lián)受體研究提供了有效的工具,目前都是采用Gqi9蛋白與受體共同轉(zhuǎn)染的方... 

【文章頁(yè)數(shù)】：49 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

GPCR下游效應(yīng)蛋白及其在HEK293細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)

哺乳動(dòng)物G蛋白α亞基同源性

G蛋白的激活與失活循環(huán)示意圖

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]CRISPR/Cas9技術(shù)在基因功能研究中的應(yīng)用[J]. 周芮,張辟.  生物化工. 2019(01)



本文編號(hào)：3667609