目的:（1）分析異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）患者全血中環(huán)孢素A（Cs A）濃度變化的可能影響因素,探討治療藥物監(jiān)測(cè)對(duì)于確�；颊吆侠碛盟幍呐R床意義。（2）利用NONMEM法,建立異基因造血干細(xì)胞移植患者體內(nèi)環(huán)孢素的群體藥動(dòng)學(xué)模型,評(píng)價(jià)個(gè)體內(nèi)及個(gè)體間差異,考察病理、生理因素及合并用藥對(duì)環(huán)孢素分布和代謝的影響,為臨床實(shí)現(xiàn)個(gè)體化給藥提供參考。方法:（1）收集79例allo-HSCT患者使用環(huán)孢素后的臨床資料,統(tǒng)計(jì)分析Cs A血藥濃度和臨床表現(xiàn)、生化指標(biāo)之間的關(guān)系。（2）回顧性收集130例異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)患者1436份常規(guī)監(jiān)測(cè)的Cs A血藥濃度數(shù)據(jù)。用非線性混合效應(yīng)模型（NONMEM）法建立PPK模型,并考察性別、年齡、體重、術(shù)后時(shí)間（POD）、血常規(guī)指標(biāo)、肝腎功能和聯(lián)合用藥等因素對(duì)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的影響。最終模型采用Bootstrap法進(jìn)行內(nèi)部驗(yàn)證。結(jié)果:（1）79例患者553例次Cs A血藥濃度測(cè)定結(jié)果平均為307.51±169.11ng·ml-1,其中血藥濃度在（150-600ng·ml-1）范圍內(nèi)者447例次（80.8%）、低于150ng·ml-1者67例次（12.1%）,... 

【文章頁(yè)數(shù)】：97 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
中英文縮略詞表
數(shù)據(jù)代碼解釋
前言
第一部分 553例次異基因造血干細(xì)胞移植受者全血環(huán)孢素濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果分析
    1 研究對(duì)象與方法
        1.1 研究對(duì)象
        1.2 CsA血藥濃度測(cè)定
        1.3 急性GVHD分級(jí)及肝腎毒性指征
        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    2 結(jié)果
        2.1 CsA血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果
        2.2 CsA全血穩(wěn)態(tài)濃度測(cè)定值的分布
        2.3 CsA給藥劑量與首次血藥濃度的關(guān)系
        2.4 CsA血藥濃度與臨床生化指標(biāo)相關(guān)性分析
    3 討論
    4 結(jié)論
第二部分 NONMEM法對(duì)環(huán)孢素在異基因造血干細(xì)胞移植患者體內(nèi)的群體藥動(dòng)學(xué)研究
    1 資料與方法
        1.1 研究對(duì)象
        1.2 治療方案
        1.3 血樣的采集及血藥濃度測(cè)定
        1.4 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器
        1.5 數(shù)據(jù)分析軟件
        1.6 數(shù)據(jù)缺失值處理和變異值處理
    2 群體藥動(dòng)學(xué)模型的建立
        2.1 數(shù)據(jù)文件的建立
        2.2 基礎(chǔ)藥動(dòng)學(xué)模型的建立
        2.3 群體藥動(dòng)學(xué)模型的建立
        2.4 模型的驗(yàn)證
    3 結(jié)果
        3.1 患者基本資料
        3.2 數(shù)據(jù)變量分布情況
        3.3 協(xié)變量分析
        3.4 基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)模型
        3.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)模型
        3.6 全量回歸模型
        3.7 最終模型
        3.8 最終模型評(píng)估
        3.9 模型驗(yàn)證
    4 圖表附錄
    5 代碼附錄
        5.1 附錄1：基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)模型代碼
        5.2 附錄2：全量回歸模型代碼
        5.3 附錄3：最終模型代碼
        5.4 附錄4：bootstrap代碼
        5.5 附錄5：VPC（visual predictive check）代碼
    6 討論
    7 結(jié)論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述 環(huán)孢素血藥濃度與異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)后移植物抗宿主病預(yù)防效果相關(guān)性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)
    參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)介
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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