目的:（1）分析異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）患者全血中環(huán)孢素A（Cs A）濃度變化的可能影響因素,探討治療藥物監(jiān)測對于確�；颊吆侠碛盟幍呐R床意義。（2）利用NONMEM法,建立異基因造血干細胞移植患者體內環(huán)孢素的群體藥動學模型,評價個體內及個體間差異,考察病理、生理因素及合并用藥對環(huán)孢素分布和代謝的影響,為臨床實現(xiàn)個體化給藥提供參考。方法:（1）收集79例allo-HSCT患者使用環(huán)孢素后的臨床資料,統(tǒng)計分析Cs A血藥濃度和臨床表現(xiàn)、生化指標之間的關系。（2）回顧性收集130例異基因造血干細胞移植術患者1436份常規(guī)監(jiān)測的Cs A血藥濃度數(shù)據(jù)。用非線性混合效應模型（NONMEM）法建立PPK模型,并考察性別、年齡、體重、術后時間（POD）、血常規(guī)指標、肝腎功能和聯(lián)合用藥等因素對藥動學參數(shù)的影響。最終模型采用Bootstrap法進行內部驗證。結果:（1）79例患者553例次Cs A血藥濃度測定結果平均為307.51±169.11ng·ml-1,其中血藥濃度在（150-600ng·ml-1）范圍內者447例次（80.8%）、低于150ng·ml-1者67例次（12.1%）,... 

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【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
中英文縮略詞表
數(shù)據(jù)代碼解釋
前言
第一部分 553例次異基因造血干細胞移植受者全血環(huán)孢素濃度監(jiān)測結果分析
    1 研究對象與方法
        1.1 研究對象
        1.2 CsA血藥濃度測定
        1.3 急性GVHD分級及肝腎毒性指征
        1.4 統(tǒng)計學方法
    2 結果
        2.1 CsA血藥濃度監(jiān)測結果
        2.2 CsA全血穩(wěn)態(tài)濃度測定值的分布
        2.3 CsA給藥劑量與首次血藥濃度的關系
        2.4 CsA血藥濃度與臨床生化指標相關性分析
    3 討論
    4 結論
第二部分 NONMEM法對環(huán)孢素在異基因造血干細胞移植患者體內的群體藥動學研究
    1 資料與方法
        1.1 研究對象
        1.2 治療方案
        1.3 血樣的采集及血藥濃度測定
        1.4 實驗試劑與儀器
        1.5 數(shù)據(jù)分析軟件
        1.6 數(shù)據(jù)缺失值處理和變異值處理
    2 群體藥動學模型的建立
        2.1 數(shù)據(jù)文件的建立
        2.2 基礎藥動學模型的建立
        2.3 群體藥動學模型的建立
        2.4 模型的驗證
    3 結果
        3.1 患者基本資料
        3.2 數(shù)據(jù)變量分布情況
        3.3 協(xié)變量分析
        3.4 基礎結構模型
        3.5 統(tǒng)計學模型
        3.6 全量回歸模型
        3.7 最終模型
        3.8 最終模型評估
        3.9 模型驗證
    4 圖表附錄
    5 代碼附錄
        5.1 附錄1：基礎結構模型代碼
        5.2 附錄2：全量回歸模型代碼
        5.3 附錄3：最終模型代碼
        5.4 附錄4：bootstrap代碼
        5.5 附錄5：VPC（visual predictive check）代碼
    6 討論
    7 結論
全文總結
參考文獻
綜述 環(huán)孢素血藥濃度與異基因造血干細胞移植術后移植物抗宿主病預防效果相關性的系統(tǒng)評價
    參考文獻
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【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3661454