目的:孤獨癥譜系障礙（Autism spectrum disorder,ASD）是一種廣泛性神經發(fā)育障礙。其病因復雜且致病機制不明,迄今無特效藥,主要以行為與教育干預為主。臨床研究發(fā)現(xiàn)部分ASD患者中具有CACNA1H基因（編碼T型鈣通道3.2亞型,Ca_v3.2）突變,但缺乏生物學證據和動物模型的驗證。環(huán)境豐富化（Environment enrichment,EE）通過物理和社交環(huán)境刺激腦神經元突觸發(fā)生,促進大腦活動增加,從而改善ASD患者社交和情緒異常。為進一步明確Cacna1h與ASD的關系,本實驗利用Cacna1h基因敲除（KO）小鼠,探究其ASD樣行為和機制,并進一步探討EE干預的效果和機制。方法:1、隨機選取幼年56只野生型（WT）與53只KO小鼠、成年62只WT與52只KO小鼠、幼年和成年WT（Thy1⁺）與KO（Thy1⁺）小鼠各5只,以WT為對照組、KO為實驗組進行以下實驗:（1）行為學觀察:（1）三箱實驗評估小鼠的社交能力和對新社交對象識別行為;（2）Y迷宮實驗評估小鼠空間工作記憶能力;（3）曠場實驗分... 

【文章來源】：南昌大學江西省211工程院校

【文章頁數】：66 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
中英文縮略詞表
第1章 引言
    1.1 孤獨癥譜系障礙
    1.2 Cav3.2與Cacna1h
    1.3 Cacna1h與 ASD
    1.4 ASD與環(huán)境豐富化
第2章 材料與方法
    2.1 實驗材料
        2.1.1 實驗動物及分組
        2.1.2 實驗儀器
        2.1.3 實驗主要試劑
    2.2 實驗方法
        2.2.1 實驗溶液的配制
        2.2.2 Cacna1h品系小鼠及Thy1-GFP-O品系小鼠基因鑒定
        2.2.3 動物行為學測試
        2.2.4 體重、腦重和體積測量及尼氏染色
        2.2.5 樹突棘形態(tài)學實驗
        2.2.6 EE干預
        2.2.7 統(tǒng)計學分析
第3章 結果
    3.1 Cacna1h KO小鼠社交行為及空間工作記憶行為學特點
    3.2 Cacna1h KO小鼠情緒、重復刻板及運動行為學特點
    3.3 Cacna1hKO小鼠體重、腦重與體重比、腦體積及mPFC、HC、BLA區(qū)神經元計數
    3.4 Cacna1h KO小鼠mPFC、DG及 BLA區(qū)樹突棘改變
    3.5 EE對小鼠行為的影響
    3.6 EE對小鼠樹突棘的影響
第4章 討論
    4.1 Cacna1h KO小鼠的行為學特點
    4.2 Cacna1h KO小鼠大腦組織和細胞水平的變化
    4.3 Cacna1h KO小鼠神經元亞細胞水平的變化
    4.4 EE對 Cacna1h KO小鼠的作用
第5章 結論與展望
    5.1 結論
    5.2 展望
致謝
參考文獻
攻讀學位期間的研究成果
綜述
    參考文獻


【參考文獻】：
期刊論文
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[3]孤獨癥病因學的研究進展[J]. 張玉,劉蕓,黃浩宇.  中國全科醫(yī)學. 2017(11)
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[5]T型鈣通道生理病理學功能及其分子調節(jié)機制[J]. 黃東陽,劉雅妮,張海林.  中國藥理學通報. 2013(02)



本文編號：3643180