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肝癌細(xì)胞系中TBC1D31基因的異常表達(dá)與藥物敏感性的關(guān)系

發(fā)布時(shí)間:2022-02-24 19:06
  在世界范圍內(nèi)肝細(xì)胞癌(以下簡(jiǎn)稱肝癌;Hepatocellular carcinoma,HCC)是第六大腫瘤,占腫瘤死因的第二位,5年生存率小于15%。中國(guó)的HCC患者占世界的一半,其中乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)相關(guān)HCC占到85%。目前針對(duì)肝癌的治療手段主要是藥物治療、介入治療、外科手術(shù)和移植。大多數(shù)早期HCC患者可以接受治愈性治療(手術(shù)切除,肝移植或局部消融),這樣的患者5年生存率可到50%-70%。眾所周知,對(duì)于無(wú)法進(jìn)行手術(shù)的晚期肝癌患者選擇靶向抑制劑是治療手段之一。靶向抑制劑能夠在靶組織的細(xì)胞或亞細(xì)胞水平發(fā)揮作用,且能夠在靶組織區(qū)域緩慢的釋放藥物,提高藥物療效。目前已知多種信號(hào)通路的過(guò)度激活涉及HCC的發(fā)病機(jī)制,包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、表皮生長(zhǎng)因子(EGF)、Ras/絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)、胰島素樣生長(zhǎng)因子受體(IGF)、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)/c-MET、PI3K/Akt/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶標(biāo)(mTOR)和Wnt/β-聯(lián)蛋白途徑(β-catenin)。靶向分子抑制劑可以阻斷通路中的一個(gè)或多個(gè)分子節(jié)點(diǎn)來(lái)達(dá)到相應(yīng)的抑制效果。目前,... 

【文章來(lái)源】:廣西醫(yī)科大學(xué)廣西壯族自治區(qū)

【文章頁(yè)數(shù)】:84 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

肝癌細(xì)胞系中TBC1D31基因的異常表達(dá)與藥物敏感性的關(guān)系


在肝癌細(xì)胞系中TBC1D31敲低的效果驗(yàn)證

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廣西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文表4-4 不同干擾濃度的Regorafenib在HCC-LM3,HepG2,Bel-7402中的細(xì)胞增殖抑制率(%)濃度(μM) 0.25 1.00 2.00 4.00 8.00 16.00 32.00HCC-LM3 94.02 82.91 71.67 64.99 52.07 35.07 32.99HepG2 104.55 86.34 70.20 62.69 58.87 17.35 9.84Bel-7402 91.40 77.99 74.05 66.02 49.90 18.83 10.74

折線圖,藥物敏感性,存活率,折線圖


濃度歸為 組計(jì)算相對(duì)存活率(相對(duì)存活率=加藥組克隆數(shù)/MOCK 組細(xì)胞克隆數(shù)),將獲得的數(shù)據(jù)利用 Graphpad 繪制統(tǒng)計(jì)圖,見圖 4-2。從圖4-2中的a 和b中的相對(duì)存活率分析圖中可以看出敲低TBC1D31的 HCC-LM3 細(xì)胞對(duì) Gefitinib 和 BEZ235 的敏感性增加。而 Sorafenib和 Regorafenib 兩個(gè)藥物雖然能夠抑制細(xì)胞的增殖能力,但是在圖 4-2中的 c 和 d 圖中可以發(fā)現(xiàn),敲低 TBC1D31 并不能提高 HCC-LM3 對(duì)Sorafenib 和 Regorafenib 的敏感性。通過(guò)相對(duì)存活率分析可以看出來(lái),敲低 TBC1D31 后 HCC-LM3 細(xì)胞對(duì) Gefitinib 和 BEZ235 的敏感性顯

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Advanced hepatocellular carcinoma and sorafenib: Diagnosis, indications, clinical and radiological follow-up[J]. Stefano Colagrande,Francesco Regini,Gian Giacomo Taliani,Cosimo Nardi,Andrea Lorenzo Inghilesi.  World Journal of Hepatology. 2015(08)
[2]中國(guó)原發(fā)性肝癌治療指南解讀[J]. 劉會(huì)春.  肝膽外科雜志. 2013(01)
[3]惡性黑色素瘤的分子靶向藥物治療研究進(jìn)展[J]. 王爾兵,王肇炎.  醫(yī)藥導(dǎo)報(bào). 2012(10)
[4]索拉非尼抑制人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)其凋亡[J]. 祁慧薇,范理宏.  腫瘤. 2011(12)
[5]治療NSCLC的EGFR靶向性藥物設(shè)計(jì)與篩選[J]. 馬寨璞,石長(zhǎng)燦,張春泉,晉君.  河北大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2011(03)
[6]Evolution of systemic therapy of advanced hepatocellular carcinoma[J]. Thomas Yau,Pierre Chan,Richard Epstein,Ronnie T Poon.  World Journal of Gastroenterology. 2008(42)
[7]Hepatocellular carcinoma: Therapy and prevention[J]. Hubert E Blum.  World Journal of Gastroenterology. 2005(47)
[8]原發(fā)性肝癌超聲特性和組織病理分型相關(guān)性分析[J]. 張麗,郭佳.  中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志. 2009 (02)

博士論文
[1]探討PI3K和mTOR雙重抑制劑NVP-BEZ235對(duì)腎細(xì)胞癌786-0細(xì)胞增殖、凋亡以及自噬的影響[D]. 李宏巖.吉林大學(xué) 2013



本文編號(hào):3643337

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