目的報(bào)告1例合并匐行性穿通性彈力纖維病的散發(fā)血管型Ehlers-Danlos綜合征（vEDS）,對其基因突變情況進(jìn)行分析檢測,并通過文獻(xiàn)綜述研究該病的基因表現(xiàn)型關(guān)系。方法收集vEDS患者臨床資料,對其皮損進(jìn)行組織病理及特殊染色檢查。提取外周血DNA,設(shè)計(jì)COL3A1基因外顯子相關(guān)引物,進(jìn)行PCR擴(kuò)增并測序,以表型正常的家族成員和100例無血緣關(guān)系的健康人作為對照,檢測突變情況。通過檢索國際Ehlers-Danlos綜合征基因變異數(shù)據(jù)庫及中文文獻(xiàn),分析并預(yù)測患者基因型產(chǎn)生的可能臨床表現(xiàn)。結(jié)果患者組織病理結(jié)果符合匐行性穿通性彈力纖維病診斷,在其COL3A1基因第48號外顯子存在c.3535G>C（p.G1179R）雜合錯義突變,家族中正常表型成員及健康對照未發(fā)現(xiàn)該突變。預(yù)計(jì)該基因型可造成典型vEDS臨床表現(xiàn),出現(xiàn)嚴(yán)重血管及空腔器官并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)升高。結(jié)論 COL3A1基因c.3535G>C（p.G1179R）雜合錯義突變導(dǎo)致該患者臨床表型的可能性大,該患者需進(jìn)行定期隨訪以控制可能出現(xiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥。 

【文章來源】：中國皮膚性病學(xué)雜志. 2020,34(07)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

先證者臨床表現(xiàn)

患者COL3A1 基因第48號外顯子發(fā)現(xiàn)雜合錯義突變c.3535G>C,導(dǎo)致第1179號氨基酸由甘氨酸變異為精氨酸(p.G1179R),其表型正常家族成員及100例健康對照樣本中未發(fā)現(xiàn)此突變(圖4)。2.2 變異結(jié)果驗(yàn)證

在Leiden Open Variation Database數(shù)據(jù)庫收集的655種COL3A1 基因DNA變異中(文獻(xiàn)更新至2019-05-14,共147篇),共有34種(5.2%)發(fā)生在第48號外顯子及其側(cè)翼序列。其中,共4種基因變異可影響到第1179號氨基酸,分別被3篇文獻(xiàn)報(bào)道[5-7](1種變異為孤立數(shù)據(jù)庫報(bào)告),均造成了vEDS的臨床表型,其中1種突變與本研究先證者相同。中文數(shù)據(jù)庫內(nèi)共收錄7例vEDS報(bào)道,其中2例有基因改變信息,均未累及第48號外顯子及其側(cè)翼序列。表1分析匯總了既往文獻(xiàn)中報(bào)道的可能提示vEDS患者預(yù)后的表現(xiàn)型和基因型特點(diǎn)[5-9]�；颊叱霈F(xiàn)臨床癥狀并進(jìn)行分子學(xué)診斷的年齡<30歲,有反復(fù)大面積皮膚淤青的病史,查體發(fā)現(xiàn)典型的vEDS相關(guān)面部特征和肢端早老表現(xiàn);基因檢測發(fā)現(xiàn)突變位置位于編碼三重螺旋結(jié)構(gòu)的第168～1196號氨基酸中間(圖5),造成[甘氨酸-X-Y]三重重復(fù)序列中的不帶電荷且體積較小的甘氨酸突變?yōu)閹д姾汕殷w積較大的精氨酸。綜上,預(yù)計(jì)先證者的生存率較低[6],出現(xiàn)嚴(yán)重血管及空腔器官并發(fā)癥的可能性升高[7,9]。3 討論

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]播散型匐行性穿通性彈性纖維病1例[J]. 閆潔,葉慶佾,郝飛,楊希川.  臨床皮膚科雜志. 2006(03)



本文編號：3602171