精神分裂癥（Schizophrenia,SCZ）是一種神經發(fā)育障礙類疾病,表現為腦解剖學異常及調控神經發(fā)育的基因缺失或變異。遺傳和/或環(huán)境因素導致的氧化還原失調被認為是SCZ早期發(fā)病的重要因素,過氧化物酶體增殖物激活受體γ輔激活因子-1α（Peroxisome proliferator activated receptor PPARγcoactivator-α,PGC-1α）在中樞神經系統(tǒng)中主要存在于γ-氨基丁酸（Gamma-amino-butyric-acid,GABA）能中間神經元中,被認為是SCZ的易感基因,然而PGC-1α是否參與SCZ的發(fā)生及及潛在的分子生物學機制仍缺乏全面、系統(tǒng)、深入的研究。研究目的（1）探究PGC-1α基因缺陷能否介導SCZ的發(fā)生。（2）探究PGC-1α基因缺陷能否介導SCZ神經發(fā)育關鍵期（Critical period,CP）時間窗的錯誤調控。（3）探究PGC-1α能否調節(jié)基因×環(huán)境交互作用參與神經突觸可塑性的調控。研究方法（1）我們首先利用Cre/Loxp基因重組技術獲得GABA能中間神經元PGC-1α條件性敲除小鼠,運用新物體識別,前脈沖抑制和Mor... 

【文章來源】：江蘇大學江蘇省

【文章頁數】：74 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

PGC-1α條件性敲除小鼠繁育流程

PGC-1α通過調控基因×環(huán)境的交互作用影響突觸可塑性參與精神分裂癥的發(fā)生12性別對每種試驗結果的可能影響，（基因型×性別）方差分析顯示相同基因型的雌雄小鼠無差異；因此，我們只提供了來自雌性小鼠的數據。2.3結果2.3.1基因鑒定為了探究PGC-1α對小鼠行為的影響及其潛在的影響機制，我們利用PGC-1αf/+小鼠與Dlx5/6-Cre-IRES-EGFP小鼠繁育來獲得PGC-1α條件性敲除小鼠，對繁育后的幼鼠進行基因鑒定，結果如圖2.2所示。最終獲得Dlx5/6-Cre::PGC-1αf/f（/），Dlx5/6-Cre::PGC-1αf/+（+/）andDlx5/6-Cre::PGC-1α+/+（+/+）三種基因型小鼠并進行后續(xù)行為學實驗和分子實驗。圖2.2小鼠基因鑒定結果根據基因組DNA的PCR產物電泳結果獲得Dlx5/6-Cre::PGC-1αf/f（/），Dlx5/6-Cre::PGC-1αf/+（+/），Dlx5/6-Cre:PGC-1α+/+（+/+），PGC-1αf/f（f/f）和PGC-1αf/+（f/+）小鼠。400bp和360bp條帶分別由PGC-1αf/f和野生型等位基因的擴增而來。100bp條帶是由Dlx5/6-Cre等位基因擴增而來。Fig2.2ResultsofgeneticidentificationPCRproductsobtainedfromgenomicDNAfromDlx5/6-Cre::PGC-1αf/f(/),Dlx5/6-Cre::PGC-1αf/+(+/),Dlx5/6-Cre::PGC-1α+/+(+/+),PGC-1αf/f(f/f)andPGC-1αf/+(f/+)mice.The400-bpand360-bpbandsresultfromamplificationofthePGC-1αf/fandwild-typeallelesrespectively.The100-bpbandresultsfromamplificationoftheDlx5/6-Creallele.2.3.2體重所有小鼠每3天測量一次體重，并記錄從第3天到第42天的體重。雌性小鼠體重如圖2.3所示。PGC-1α基因敲除對雌性個體的體重有顯著影響[F2,19=5,P=0.014]。

PGC-1α/小鼠表現出體重降低


本文編號：3573706