研究背景與目的中國(guó)是全球30個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一,據(jù)WHO最新報(bào)告結(jié)果顯示結(jié)核病估算新發(fā)病人數(shù)為88.9萬(wàn),發(fā)病人數(shù)位于高負(fù)擔(dān)國(guó)家的第二位。2017年,全球有近60萬(wàn)利福平耐藥/耐多藥患者（RR/MDR-TB）,其中MDR-TB 45.7萬(wàn)例,MDR-TB已成為控制結(jié)核病流行的主要難點(diǎn)之一。根據(jù)WHO公布數(shù)據(jù)2017年中國(guó)估算新發(fā)MDR/RR-TB患者7.3萬(wàn)人,僅次于印度,位居全球第二,約占到全球估算總數(shù)的13.1%。但是我國(guó)的RR/MDR-TB患者登記數(shù)只有近1萬(wàn)人,僅占估算數(shù)的17%,在金磚五國(guó)中排末位,中國(guó)極低的MDR-TB發(fā)現(xiàn)率已成為MDR-TB疫情居高不下的關(guān)鍵因素。傳統(tǒng)藥敏耗時(shí)較長(zhǎng),靈敏度和時(shí)效性較差,嚴(yán)重影響了 MDR-TB的早期發(fā)現(xiàn)。為了提高耐藥診斷速度,世界衛(wèi)生組織2007-2015年陸續(xù)推薦了多種基因檢測(cè)技術(shù)。基因芯片技術(shù)是基于多重PCR并結(jié)合反向雜交的耐多藥基因檢測(cè)試劑盒,該技術(shù)能根據(jù)檢測(cè)位點(diǎn)的突變情況快速檢測(cè)出利福平與異煙肼耐藥結(jié)果,并判斷結(jié)核分枝桿菌耐多藥情況,既往研究顯示該方法的靈敏度和特異度都很高。根據(jù)國(guó)家結(jié)核病“十三五”規(guī)劃要求,全國(guó)將逐步推廣MDR... 

【文章來源】：東南大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：81 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖２－１?ｒｐｏＢ基因片段的ＰＣＲ擴(kuò)增部分電泳圖??條帶從下分別為?１５００、１０００、９００、８００、７００、６００、５００、４００、３００、２００、??

ＧＧＴＣＴＧＴＣＡＣＧＴＧＡＧＣＧＴＧＣＣＧＧ＞２９７??１９８＞ＴＧＡＧＣＣＡＡＴＴＯｌＴＧＧＡＣＣＡＧＡＡＣＡＡＣＣＣＧＣＴＧＴＣＧＧＧＧＴＴＧＡＣＣＣＡＣＡＡＧＣＧＣＣＧＡａＧＴｇＧＧＣＧＣＴＧＧＧＧＣＣＣＧＧＣＧＧＴａＧＴＣＡＣＧＴＧＡＧＣＧＴＧＣＣＧＧ＞２９７??１９８＞ＴＧＡＧＣＣＡＡＴＴＣＡＴＧＧＡＣＣＡＧＡＡＣＡＡＣＣＣＧＣＴＧＴＣＧＧＧＧＴＴＧＡＣＣＣＢＣＡＡＧＣＧＣＣＧＡＣＴＧＴＣＧＧＣＧＣＴＧＧＧＧＣＣＣＧＧＣＧＧＴＣＴＧＴＣＡＣＧＴＧＡＧＣＧＴＧＣＣＧＧ＞２９７??圖２－２利福平耐藥基因ｒｐｏＢ的主要突變結(jié)果ＤＮＡ測(cè)序比對(duì)圖??表５?利福平耐藥基因ｒｐｏＢ在各位點(diǎn)的突變情況??ｒｐｏＢ?密碼子變更氨基頻數(shù)??４５９?ＣＴＧ－ＣＧＧ?ＬｅＴ－Ａｒｇ?１??４６３?ＣＡＧ－ＣＡＣ?Ｇｌｎ－ＩＩｉｓ?１??５１１?ＣＴＧ－ＣＣＧ?ＬｅＴ－Ｐｒｏ?５??５１３?ＣＡＡ－ＣＣＡ?Ｇｉｎ－Ｐｒｏ?１??ＣＡＡ－ＣＴＡ?Ｇｌｎ－ＬｅＴ?１??５１５?ＡＴＧ－ＣＴＧ?Ｍｅｔ－ＬｅＴ?１??５１６?ＧＡＣ－ＴＡＣ?Ａｓｐ－Ｔｙｒ?２??ＧＡＣ－ＧＴＣ?Ａｓｐ－Ｖａｌ?５??５２２?ＴＣＧ－ＴＴＧ?Ｓｅｒ－Ｌｅｔ?２??５２６?ＣＡＣ－ＴＡＣ?Ｉｌｉｓ－Ｔｙｒ?２??ＣＡＣ－ＡＡＣ?Ｉｌｉｓ－Ａｓｎ?３??ＣＡＣ－ＧＡＣ?Ｉｌｉｓ－Ａｓｐ?２??ＣＡＣ－ＣＧＣ?Ｉｌｉｓ－Ａｒｇ?２??ＣＡＣ－ＣＴＣ?Ｉｌｉｓ－ＬｅＴ?３??ＣＡＣ－ＣＡＧ?Ｉｌｉｓ－Ｇｌｎ?１??５３１?ＴＣＧ－ＴＴＧ?Ｓｅｒ－ＬｅＴ?４１??５３３?ＣＴＧ

?東南大領(lǐng)士學(xué)位論文???（２）異煙肼耐藥基因測(cè)序結(jié)果??異煙肼的耐藥基因譜廣泛，本次僅對(duì)異煙肼的耐藥基因ｋａｔＧ以及ＩｎｈＡ啟動(dòng)??子區(qū)域進(jìn)行測(cè)序，還可對(duì)異煙肼的其他耐藥基因，如ｏｘｙＲ、ｏｘｙＲ－ａｈｐＣ基因間??區(qū)等進(jìn)行篩查ＰＩ??異煙肼耐藥基囡ｋａｔＧ突變５０例，突變率７０．４％?（５０／７１）?ａ沒有發(fā)生任意位??點(diǎn)的聯(lián)合突變，也均為單堿基突變《突變率最高的位點(diǎn)是ｋａｔＧ３１５，在該位點(diǎn)突??變４７例（９４％，４７／５０），最重要的檢測(cè)耐多藥患者的高頻位點(diǎn)（見圖２－３、表６）。??異煙肼耐藥基因ＩｎｈＡ突變８例，突變形式主要為ＡＣＧＩｎｈＡ－１５ＡＴＧ，其中有３??例聯(lián)合ｋａｔＧ３１５突變。ｋａｔＧ與ＩｎｈＡ共檢測(cè)出耐異煙肼患者５５例（７７．４６％，５５／７１?），??聯(lián)合ｒｐｏＢ基國(guó)共檢測(cè)出５３例耐多藥患者，基囡型檢測(cè)與表型耐藥鑒定在異煙肼??耐藥性方面的一致率達(dá)７４．６％?（見圖２－４、表７）。??Ｖ?Ｋ?ｊｙ?ｊ?ＴＳ?Ｖ?Ｔｌ?Ｖ?Ｖ?Ｖ?ＩＳ??４０１?＞ＡＡＣＣＧＧＴＡＡＧＧＡＣＧＣＧＡＴＣＡＣＣ＾＾ＧＣＡＴＣＧＡＧＧＴＣＧＴＡＴＧＧＡＣＧＡＡＣＡＣＣＣＣＧＡＣＧＡａＡＴＧＧＧＡＣＡＡＣＡＧＴＴＴＣＣＴＣＧＡＧＡＴＣＣＴＧＴＡＣ??８７＜ＡＡＣＣＧＧＴＡＡＧＧＡＣＧＣＧＡＴＣＡＣＣＡｇｃＧＧＣＡＴＣＧＡＧＧＴＣＧＴＡＴＧＧＡＣＧＡＡＣＡＣＣＣＣＧＡＣＧＡＡＡＴＧＧＧＡＣＡＡＣＡＧＴＴＴＣＣＴＣＧＡＧＡＴＣＣＴ???８６＜ＡＡＣＣＧＧＴＡＡＧＧＡＣＧＣＧＡＴＣＡＣＧ？ＣＧＧａｉＴＣＧＡＧＧＴＣＧＴＡＴＧＧＡＣＧＡＡＣＡＣＣＣＣＧＡＣＧＡＡＡＴＧＧＧＡＣＡＡＣＡＧＴＴＴＣＣＴＣＧｆｔＧ

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
[1]武漢地區(qū)結(jié)核分枝桿菌藥物敏感性及氟喹諾酮耐藥分子機(jī)制研究[D]. 陳軍.華中科技大學(xué) 2011

碩士論文
[1]耐藥結(jié)核快速診斷方法評(píng)價(jià)及治療效果分析[D]. 豐燕.南京醫(yī)科大學(xué) 2014



本文編號(hào)：3570599