目的:探討SOCS1基因的甲基化狀態(tài)與JAK2/STAT信號(hào)通路的活性及急性髓系白血病發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。方法:采用細(xì)胞培養(yǎng)、qPCR、MS-PCR、Western blot、CCK-8檢測(cè)、流式細(xì)胞術(shù)及基因轉(zhuǎn)染等技術(shù),分析120例急性髓系白血病患者及白血病細(xì)胞株U937和THP-1中SOCS1基因的表達(dá)、甲基化狀態(tài)與疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。同時(shí)分析SOCS1下游JAK2/STAT信號(hào)通路各蛋白的變化及對(duì)白血病細(xì)胞株生長(zhǎng)和凋亡的影響。結(jié)果:在SOCS1甲基化組WT1/ABL的陽(yáng)性率顯著高于陰性組,治療1個(gè)療程完全緩解率明顯低于陰性組。在SOCS1基因甲基化率低組中該基因的表達(dá)較高,其下游p-JAK2、p-STAT3和p-STAT5表達(dá)降低,t-JAK2、t-STAT3和t-STAT5的變化無(wú)顯著差異。隨著去甲基化藥物濃度的增加,白血病細(xì)胞生長(zhǎng)率逐漸降低,細(xì)胞凋亡率逐漸增高。結(jié)論:SOCS1基因的甲基化導(dǎo)致基因表達(dá)沉默,降低其對(duì)JAK2/STAT通路信號(hào)傳導(dǎo)的抑制,最終促進(jìn)急性髓系白血病細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖。 

【文章來(lái)源】：中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志. 2020,28(05)北大核心CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：8 頁(yè)

【文章目錄】：
材料和方法
    病例資料
    試劑與儀器
    細(xì)胞培養(yǎng)
    SOCS1 mRNA表達(dá)的RT-qPCR檢測(cè)
    SOCS1甲基化狀態(tài)的MS-PCR檢測(cè)
    蛋白表達(dá)的Western blot檢測(cè)
    細(xì)胞生長(zhǎng)率的CCK-8法測(cè)定
    細(xì)胞凋亡率的流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)
    基因轉(zhuǎn)染
    統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
結(jié)果
    AML中SOCS1的甲基化狀態(tài)和表達(dá)
    SOCS1基因的甲基化與白血病患者預(yù)后基因及治療緩解療程的相關(guān)性
    SOCS1蛋白和JAK2/STAT通路蛋白的表達(dá)
    5-azaC干預(yù)AML細(xì)胞株后SOCS1基因的甲基化狀態(tài)和表達(dá)的變化
    5-azaC干預(yù)AML細(xì)胞株后SOCS1蛋白和JAK2/STAT通路蛋白的表達(dá)
    5-azaC干預(yù)后AML細(xì)胞株的生長(zhǎng)率和凋亡率
    AML細(xì)胞株轉(zhuǎn)染SOCS1基因后蛋白表達(dá)的變化
討論



本文編號(hào)：3521196