背景抗血管生成治療是一種全新的腫瘤治療手段,阿帕替尼已被批準(zhǔn)用于三線及三線以上晚期胃癌的治療。然而,阿帕替尼在臨床應(yīng)用中仍存在兩大問(wèn)題:首先,臨床試驗(yàn)具有局限性,結(jié)果難以代表臨床真實(shí)情況,不能直接推用至臨床;其次,一些研究結(jié)果表明部分患者初次使用阿帕替尼時(shí)就已出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象,但目前尚無(wú)選擇可獲益患者的精準(zhǔn)預(yù)測(cè)指標(biāo)。為解決上述問(wèn)題,本研究對(duì)真實(shí)世界中阿帕替尼治療晚期胃癌的臨床療效及不良反應(yīng)進(jìn)行觀察,并利用全外顯子測(cè)序技術(shù)探索阿帕替尼原發(fā)性耐藥的遺傳背景,旨在描繪阿帕替尼治療晚期胃癌的真實(shí)圖景并嘗試解釋阿帕替尼原發(fā)性耐藥的遺傳學(xué)機(jī)制,為臨床更好地應(yīng)用阿帕替尼靶向提供依據(jù)。本課題包括以下兩個(gè)部分:1.阿帕替尼單藥或聯(lián)合化療治療晚期胃癌的真實(shí)世界研究目的觀察并分析阿帕替尼治療晚期胃癌患者的臨床療效、安全性和生存情況。方法選取2015-11至2018-05于我院行阿帕替尼靶向治療且臨床資料完整的晚期胃腺癌患者144例,記錄臨床療效、不良反應(yīng)和生存期,統(tǒng)計(jì)并分析臨床病理特征與療效、生存之間的關(guān)系及聯(lián)合化療與否與不良反應(yīng)發(fā)生之間的關(guān)系,篩選阿帕替尼臨床療效的影響因素并對(duì)藥物安全性做總體評(píng)估。結(jié)果（1）... 

【文章來(lái)源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：71 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

A：阿帕替尼單藥靶向治療組vs阿帕替尼聯(lián)合化療組PFS曲線；B：阿帕替尼單藥靶向治療組vs阿帕替尼聯(lián)合化療組OS曲線

圖 2.1 質(zhì)控后序列 QC score 均大于 304.3 去除接頭序列得到 clean data各測(cè)序樣本的 GC 含量在 50%左右，read 數(shù)在 4 千萬(wàn)到 9 千萬(wàn)之間，所有樣本測(cè)序深度為 100×左右。表 2.2 6 例患者各樣本外顯子測(cè)序 reads患者序號(hào) E1 E2 E3 NE1 NE2 NE3腫瘤 reads正向 65318988 61132222 83833778 60423100 58972127 48781852反向 65318988 61132222 83833778 60423100 58972127 48781852外周血 reads正向 63246334 69420629 58848860 / / 63693050反向 63246334 69420629 58848860 / / 63693050GC 含量 腫瘤組織 47% 47% 47% 47% 47% 47%外周血 52% 51% 48% 51% 53% 47%

圖 2.2 網(wǎng)絡(luò)互作圖通過(guò)對(duì) 6 個(gè)胃癌病人突變基因的尋找，得 9 個(gè)候選癌癥相關(guān)基因：TP53、PAX2、ZEB1、CTGF、CBC、CHEK、STK11、SDHB 和 AFF1，在所有參與疾病的基因中，通常起到主導(dǎo)作用基因只是其中的幾個(gè)基因，因此，我們通過(guò)Cytoscape 中的插件 Agilent Literature 將 9 個(gè)候選癌癥基因與相關(guān)文獻(xiàn)庫(kù)進(jìn)行關(guān)聯(lián)，構(gòu)建網(wǎng)絡(luò)互作圖（圖 2.2），發(fā)現(xiàn)我們此次篩選到的 9 個(gè)基因中的 TP53，ZEB1，CBL，SK11，CTGF 是參與胃癌的發(fā)生過(guò)程,進(jìn)一步證實(shí)了患者 E1，E3，NE2，NE1 的癌癥相關(guān)基因分別為 TP53，ZEB1，CBL，SK11，CTGF 的結(jié)論的可靠性。4.5.8 共同胃癌驅(qū)動(dòng)基因的尋找對(duì) E1、E2、E3 和 NE3 患者腫瘤組織特有突變位點(diǎn)與 NE1 和 NE2 經(jīng)過(guò)濾后的 116 和 215 個(gè)突變位點(diǎn)進(jìn)行重疊分析，無(wú)共同突變位點(diǎn)。故所有樣本間，無(wú)共同的癌癥相關(guān)基因。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
[1]單藥口服阿帕替尼治療晚期胃癌的療效和安全性分析[D]. 鄒建強(qiáng).山東大學(xué) 2018



本文編號(hào)：3514929