本文關(guān)鍵詞：海藻糖對異氟醚誘導(dǎo)轉(zhuǎn)APP基因小鼠海馬氧化應(yīng)激損傷的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景:阿爾茲海默病是一種神經(jīng)退行性病變,隨著全球人口老齡化的發(fā)展,患病人數(shù)日益增多。我國是世界人口大國,也是老年人口大國,據(jù)統(tǒng)計60歲以上老齡人口達1.2億,老年癡呆患病率達3-8%,阿爾茨海默病患者占60%以上,約占世界患病人數(shù)的四分之一,隨著我國人口老齡化進一步發(fā)展,60年后患病人數(shù)將達到2000萬左右。該病不僅影響中老年人的生活質(zhì)量及身體健康,也對患者家屬和整個社會造成了沉重的經(jīng)濟精神負(fù)擔(dān)。阿爾茨海默病以神經(jīng)原纖維纏結(jié)、大腦皮質(zhì)和海馬CAⅠ區(qū)的老年斑為主要特征,其發(fā)病機制復(fù)雜,病因還不十分明確,目前尚無滿意的治療方法及措施。近年來氧化應(yīng)激和自由基損傷與阿爾茨海默病神經(jīng)元退行性變之間的關(guān)系成為研究熱點。持續(xù)的氧化應(yīng)激可能誘導(dǎo)細(xì)胞、DNA修復(fù)系統(tǒng)的損傷和線粒體功能障礙,這些都被認(rèn)為是老齡化和神經(jīng)退行性疾病的重要促進因素。已有研究顯示,氧化效應(yīng)的失衡和神經(jīng)元損傷可能在阿爾茨海默病發(fā)病和進展中起到了非常重要的作用。目前全世界每年有800萬阿爾茨海默病患者經(jīng)歷全身麻醉。吸入麻醉藥異氟醚是臨床常用的全身麻醉藥物之一,動物實驗和臨床研究表明,相關(guān)濃度的吸入麻醉藥異氟醚可明顯增加β淀粉蛋白在腦內(nèi)神經(jīng)元細(xì)胞的聚集程度,促進神經(jīng)元細(xì)胞凋亡,加劇其神經(jīng)病理改變,但其機制是否與氧化應(yīng)激和自由基損傷有關(guān)、其精確的信號通路和調(diào)控機制仍不十分清楚,有待進一步深入研究。海藻糖是一種天然的細(xì)胞保護劑,近年來,因其性質(zhì)穩(wěn)定、天然無毒害的細(xì)胞保護作用特點而成為國內(nèi)外食品醫(yī)藥研究的熱門領(lǐng)域。相關(guān)的動物實驗研究表明,海藻糖能夠減緩腦內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞磷酸化tau蛋白和Aβ蛋白的聚集程度,改善轉(zhuǎn)基因AD鼠在行為學(xué)方面的缺陷效應(yīng),從而具有抗氧化應(yīng)激損傷能力,但海藻糖能否減輕或治療異氟醚對阿爾茨海默病的神經(jīng)毒性效應(yīng)尚未明確。因此,加強阿爾茨海默病的研究,探討異氟醚對海馬氧化應(yīng)激損傷的影響及海藻糖的干預(yù)保護作用具有重要意義。目的:探討吸入全麻藥異氟醚對轉(zhuǎn)APP基因小鼠的海馬氧化應(yīng)激損傷的影響和海藻糖的抗氧化保護作用。方法:隨機將12月齡轉(zhuǎn)APP小鼠分為4組(n=15):正常對照組(Control組)、異氟醚組(Iso組)、海藻糖組(Tre組)、異氟醚+海藻糖組(Iso+Tre組)。正常對照組,小鼠不做任何處理;Iso組,小鼠給予1.4%異氟醚麻醉2 h;Iso+Tre組,在麻醉前30 min給小鼠腹腔內(nèi)注射海藻糖400μg/kg,后進行1.4%異氟醚麻醉,時間2 h;Tre組,給予小鼠腹腔內(nèi)注射海藻糖400μg/kg。部分小鼠麻醉后24 h應(yīng)用Morris水迷宮檢測學(xué)習(xí)記憶能力。部分小鼠在麻醉后6 h殺鼠取雙側(cè)海馬組織,一側(cè)海馬制備腦組織勻漿,應(yīng)用二氯二氫熒光素-乙酰乙酸酯(DCFH-DA)熒光法檢測活性氧(ROS)水平,化學(xué)發(fā)光法測定超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量,過氧化氫酶(CAT)和谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性;另一側(cè)海馬制作腦組織切片,應(yīng)用TUNEL染色觀察小鼠海馬神經(jīng)元凋亡,免疫組織化學(xué)法檢測海馬SOD、GSH-Px、CAT的表達。結(jié)果:與正常對照組比較,Iso組小鼠空間探索時間明顯縮短(P0.05),逃避潛伏期明顯延長(P0.05),海馬ROS水平明顯增高(P0.05),MDA含量明顯增高(P0.05),SOD、GSH-Px、CAT活性明顯降低(P0.05),海馬神經(jīng)元凋亡率明顯增加(P0.05);與Iso組相比較,Iso+Tre組小鼠逃避潛伏期明顯縮短(P0.05),空間探索時間明顯延長(P0.05),海馬ROS水平明顯降低(P0.05),海馬神經(jīng)元凋亡率明顯減少(P0.05),SOD、GSH-Px、CAT活性明顯升高(P0.05),MDA含量明顯降低(P0.05)。結(jié)論:吸入麻醉藥異氟醚能夠誘導(dǎo)轉(zhuǎn)APP基因小鼠學(xué)習(xí)記憶能力損害,加劇海馬氧化應(yīng)激損傷,海藻糖能夠通過抗氧化作用來拮抗異氟醚的神經(jīng)毒性。
【關(guān)鍵詞】：異氟醚 阿爾茨海默病 學(xué)習(xí)記憶 氧化應(yīng)激 細(xì)胞凋亡 海藻糖
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R614
【目錄】：

• 前言4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-14
• 第1章 緒論14-24
• 1.1 引言14-15
• 1.2 綜述：異氟醚與阿爾茨海默病中的氧化應(yīng)激15-24
• 1.2.1 活性氧（ROS）15-18
• 1.2.2 氧化應(yīng)激：ROS 的過量積聚18-19
• 1.2.3 氧化應(yīng)激與阿爾茨海默病19-20
• 1.2.4 異氟醚與阿爾茨海默病20-21
• 1.2.5 抗氧化途徑21-24
• 第2章 資料與方法24-28
• 2.1 實驗試劑和藥品24
• 2.2 實驗動物處理及分組24
• 2.3 MORRIS水迷宮試驗24-25
• 2.4 測定海馬內(nèi)活性氧25
• 2.5 檢測SOD、GSH-PX、CAT的活性和海馬MDA含量25
• 2.6 以免疫組織化學(xué)染色方法檢測海馬GSH-PX、CAT、SOD的表達25-26
• 2.7 以TUNEL染色法檢測海馬神經(jīng)元凋亡26-27
• 2.8 統(tǒng)計學(xué)分析27-28
• 第3章 結(jié)果28-35
• 3.1 各組小鼠的MORRIS水迷宮試驗檢測結(jié)果28-29
• 3.2 各組中小鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞凋亡比率的變化29-30
• 3.3 各組小鼠海馬組織內(nèi)ROS含量的變化30-31
• 3.4 各組小鼠海馬組織內(nèi) GSH-Px、CAT、SOD 活性和 MDA 含量的變化31-32
• 3.5 各組小鼠海馬 CAT、GSH-Px、SOD 免疫組織化學(xué)染色的結(jié)果32-35
• 第4章 討論35-40
• 第5章 結(jié)論40-41
• 參考文獻41-53
• 作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果53-54
• 致謝54

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本文編號：348804