研究背景在紅細胞表面表達Forssman抗原的FORS血型系統(tǒng)（ISBT No.031）是2012年被發(fā)現(xiàn)的最新的血型系統(tǒng),其在人類中的編碼基因為GBGT1。編碼α-1,3-N-乙酰半乳糖氨基轉移酶（α-1,3-N-acetylgalactosaminyltransferase EC2.4.1.88）,負責FS抗原合成的最后一步。近年來,研究人員發(fā)現(xiàn)GBGT1基因若發(fā)生c.688G>A、c.887A>G、c.363C>A等單核苷酸突變可以使人類紅細胞FS抗原表達陰性,然而,突變c.887G>A卻可以使紅細胞表面表達FS抗原。同時,Fs在癌癥和非造血組織中的表達已有報道。利用FS探針,發(fā)現(xiàn)其RNA在胎盤、卵巢和外周血白細胞RNA表達水平高,而胸腺和睪丸RNA表達水平低。并且,在多種人類腫瘤組織中也檢測到了FS抗原,包括肝癌、胃癌、結腸癌和肺腫瘤的膽道腺癌轉移瘤。本課題組在前期進行的急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction,AMI）患者外周血差異基因表達分析中發(fā)現(xiàn),急性心肌梗死患者外周血中GBGT1基因呈顯著高表達。目的本研究通過進一步擴...

【文章來源】： 吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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中文摘要
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縮略詞索引表
第1章 引言
第2章 文獻綜述
    2.1 冠心病的流行病學特點
    2.2 冠心病的病理生理過程及血脂異常與冠心病的關系
    2.3 基因檢測在冠心病診斷中的應用
    2.4 脂代謝的相關基因
    2.5 GBGT1 基因的研究進展
第3章 研究對象和方法
    第一部分 GBGT1 基因在冠心病病人外周血轉錄水平的表達
        3.1 研究對象
        3.2 研究材料及設備
        3.3 研究方法
            3.3.1 外周血采集
            3.3.2 外周血總RNA提取
            3.3.3 總RNA樣本的鑒定
            3.3.4 cDNA合成
            3.3.5 實時熒光定量PCR檢測
        3.4 統(tǒng)計學分析
    第二部分 GBGT1 基因細胞水平功能驗證
        3.5 研究對象
        3.6 研究材料及設備
        3.7 研究方法
            3.7.1 GBGT1 基因表達載體的構建
            3.7.2 健康人肝細胞培養(yǎng)及細胞轉染
            3.7.3 轉染效率初步測定
            3.7.4 人肝細胞總蛋白的提取以及甘油三酯、膽固醇的測定
            3.7.5 Western blot分析
            3.7.6 人肝細胞總RNA的提取和cDNA的合成
            3.7.7 PCR array分析
        3.8 統(tǒng)計學分析
第4章 結果
    第一部分 GBGT1 基因在AMI患者外周血轉錄水平的表達
        4.1 研究對象臨床資料分析
        4.2 外周血白細胞中GBGT1 基因相對表達量分析
        4.3 logistic回歸分析GBGT1 基因mRNA表達量與AMI的相關性
        4.4 GBGT1 基因相對表達量在AMI診斷中的ROC曲線
        4.5 GBGT1 基因表達量與冠狀動脈粥樣硬化程度的logistic回歸分析
    第二部分 GBGT1 基因細胞水平功能驗證
        4.6 人肝細胞轉染效率檢測
        4.7 人肝細胞轉染后RT-PCR及 western Blot結果分析
        4.8 甘油三酯、膽固醇濃度分析
        4.9 GBGT1 過表達后PCR-array分析
第5章 討論
第6章 結論
參考文獻
作者簡介
在學期間所取得的科研成果
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Enhancement of human ACAT1 gene expression to promote the macrophage-derived foam cell formation by dexamethasone [J]. Li YANG, Jin Bo YANG, Jia CHEN, Guang Yao YU, Pei ZHOU, Lei LEI, Zhen Zhen WANG, Catherine CY CHANG, XinYing YANG, Ta Yuan CHANG, Bo Liang LI State Key Laboratory of Molecular Biology, Institute of Biochemistry and Cell Biology, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, Graduate School of the Chinese Academy of Sciences, 320 Yueyang Road Shanghai 200031, China. Department of Biochemistry, Dartmouth Medical School, Hanover, NH 03756; USA..  Cell Research. 2004(04)



本文編號：3479911