發(fā)布時(shí)間：2021-10-15 18:56

　　該文報(bào)道1 例類固醇5-α還原酶2型缺乏癥患兒的臨床特征及SRD5A2基因突變特點(diǎn)�；純耗行�,2月齡,生后即出現(xiàn)尿道下裂及陰莖短小。提取患兒及父母外周血DNA,通過(guò)高通量測(cè)序技術(shù)對(duì)患兒DNA樣本進(jìn)行內(nèi)分泌疾病相關(guān)基因的捕獲測(cè)序,并對(duì)家系DNA樣本進(jìn)行 Sanger 測(cè)序驗(yàn)證。結(jié)果顯示患兒SRD5A2基因存在c.680G>A（p.R227Q）和c.608G>A（p.G203D）復(fù)合雜合突變,其中c.680G>A來(lái)源于其父親,為已知致病性突變,c.608G>A來(lái)源于其母親,為新發(fā)現(xiàn)的突變。該研究為患兒病因診斷及該家系的遺傳咨詢提供了分子依據(jù),并擴(kuò)展了SRD5A2基因突變譜。[中國(guó)當(dāng)代兒科雜志,2020,22（7）:790-795] 

【文章來(lái)源】：中國(guó)當(dāng)代兒科雜志. 2020,22(07)北大核心CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：6 頁(yè)

【部分圖文】：

患兒CNV-seq檢測(cè)結(jié)果

為了證實(shí)患兒SRD5A2基因上c.680G>A(p.R227Q)和c.608G>A(p.G203D)兩個(gè)變異的來(lái)源,我們通過(guò)Sanger測(cè)序進(jìn)行了家系驗(yàn)證,結(jié)果如圖2所示,患兒SRD5A2基因變異c.680G>A(p.R227Q)來(lái)源于其父親,變異c.608G>A(p.G203D)來(lái)源于其母親,組成了復(fù)合雜合變異。2.3 變異位點(diǎn)致病性分析

Hiort等[11]的研究已證實(shí)突變c.680G>A(p.R227Q)與類固醇5-α還原酶2型缺乏癥相關(guān),為致病性變異。SRD5A2基因c.608G>A(p.G203D)突變即編碼區(qū)第608位核苷酸由鳥(niǎo)嘌呤變異為腺嘌呤,導(dǎo)致蛋白質(zhì)第203位氨基酸由甘氨酸變異為天冬氨酸,為錯(cuò)義突變。為了明確該變異的致病性,首先檢索HGMD、OMIM及Clinvar等疾病數(shù)據(jù)庫(kù),未見(jiàn)該變異的報(bào)道,此變異為本研究首次發(fā)現(xiàn);其次通過(guò)查詢千人基因組計(jì)劃、ESP數(shù)據(jù)庫(kù)及ExAC數(shù)據(jù)庫(kù)得知,該變異人群頻率未知;最后使用蛋白功能預(yù)測(cè)軟件進(jìn)行致病性預(yù)測(cè),SRD5A2蛋白質(zhì)第203位甘氨酸在不同物種中高度保守(圖3),SIFT、PROVEAN、PolyPhen-2和Align GVGD等軟件均預(yù)測(cè)SRD5A2基因c.608G>A(p.G203D)為有害變異(表3)。因此,我們判斷該患兒SRD5A2基因存在的c.680G>A(p.R227Q)和c.608G>A(p.G203D)復(fù)合雜合突變?yōu)槠渲虏〉倪z傳學(xué)原因。2.4 治療與結(jié)局


本文編號(hào)：3438458