該文報道1 例類固醇5-α還原酶2型缺乏癥患兒的臨床特征及SRD5A2基因突變特點�；純耗行�,2月齡,生后即出現(xiàn)尿道下裂及陰莖短小。提取患兒及父母外周血DNA,通過高通量測序技術對患兒DNA樣本進行內(nèi)分泌疾病相關基因的捕獲測序,并對家系DNA樣本進行 Sanger 測序驗證。結果顯示患兒SRD5A2基因存在c.680G>A（p.R227Q）和c.608G>A（p.G203D）復合雜合突變,其中c.680G>A來源于其父親,為已知致病性突變,c.608G>A來源于其母親,為新發(fā)現(xiàn)的突變。該研究為患兒病因診斷及該家系的遺傳咨詢提供了分子依據(jù),并擴展了SRD5A2基因突變譜。[中國當代兒科雜志,2020,22（7）:790-795] 

【文章來源】：中國當代兒科雜志. 2020,22(07)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

患兒CNV-seq檢測結果

為了證實患兒SRD5A2基因上c.680G>A(p.R227Q)和c.608G>A(p.G203D)兩個變異的來源,我們通過Sanger測序進行了家系驗證,結果如圖2所示,患兒SRD5A2基因變異c.680G>A(p.R227Q)來源于其父親,變異c.608G>A(p.G203D)來源于其母親,組成了復合雜合變異。2.3 變異位點致病性分析

Hiort等[11]的研究已證實突變c.680G>A(p.R227Q)與類固醇5-α還原酶2型缺乏癥相關,為致病性變異。SRD5A2基因c.608G>A(p.G203D)突變即編碼區(qū)第608位核苷酸由鳥嘌呤變異為腺嘌呤,導致蛋白質(zhì)第203位氨基酸由甘氨酸變異為天冬氨酸,為錯義突變。為了明確該變異的致病性,首先檢索HGMD、OMIM及Clinvar等疾病數(shù)據(jù)庫,未見該變異的報道,此變異為本研究首次發(fā)現(xiàn);其次通過查詢千人基因組計劃、ESP數(shù)據(jù)庫及ExAC數(shù)據(jù)庫得知,該變異人群頻率未知;最后使用蛋白功能預測軟件進行致病性預測,SRD5A2蛋白質(zhì)第203位甘氨酸在不同物種中高度保守(圖3),SIFT、PROVEAN、PolyPhen-2和Align GVGD等軟件均預測SRD5A2基因c.608G>A(p.G203D)為有害變異(表3)。因此,我們判斷該患兒SRD5A2基因存在的c.680G>A(p.R227Q)和c.608G>A(p.G203D)復合雜合突變?yōu)槠渲虏〉倪z傳學原因。2.4 治療與結局


本文編號：3438458