目的探討6-磷酸果糖激酶-2/果糖雙磷酸酶-2同工酶3（PFKFB3）基因在前列腺癌中的表達及其對前列腺癌細胞糖酵解及生長的影響。方法收集我院病理科前列腺增生和前列腺癌蠟塊組織,應(yīng)用免疫組化技術(shù)檢測PFKFB3的表達水平。通過熒光定量PCR和Western blot實驗檢測正常前列腺上皮細胞（RWPE-1）和四種前列腺癌細胞系（PC3、LNCaP、DU145、C4-2）中PFKFB3的表達。應(yīng)用RNA干擾技術(shù)敲低PFKFB3表達,采用細胞糖酵解試劑盒、CCK-8和克隆形成實驗檢測PFKFB3對前列腺癌細胞的糖酵解和增殖活性的影響。結(jié)果與前列腺增生組織相比,前列腺癌組織中的PFKFB3表達量明顯增高[（59.7±0.25） vs （3.08±0.16）,P<0.05],且病理Gleason評分越高,PFKFB3表達量也越高。同樣PFKFB3在不同前列腺癌細胞系中均明顯高表達。抑制PFKFB3基因表達后,前列腺癌細胞的糖酵解和增殖能力顯著降低。結(jié)論 PFKFB3基因在前列腺癌惡性進展中表達上調(diào),促進腫瘤細胞的糖酵解和增殖,靶向PFKFB3可能為前列腺癌分子診斷和治療提供潛在的應(yīng)用價值... 

【文章來源】：中華腔鏡泌尿外科雜志(電子版). 2020,14(06)

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PFKFB3在前列腺增生和前列腺癌組織中的表達

糖酵解過程由多種代謝酶進行催化調(diào)控，己糖激酶（hexokinase,HK）、6-磷酸果糖激酶-1(6-phosphofructokinase-1,PFK1）和丙酮酸激酶（pyruvate kinase,PK）分別催化該過程的三步不可逆反應(yīng)，是重要的限速酶，其中PFK1的催化活性最弱，是決定糖酵解流量最關(guān)鍵的控制點[10]。PFKFB3是6-磷酸果糖激酶-2(6-phosphofructo-2-kinase,PFK-2）四種亞型（PFKFB1-4）之一，具有最高的激酶/磷酸酶活性比率，可催化6-磷酸果糖生成2,6-二磷酸果糖（F2,6BP)[11]，后者強效激活6-磷酸果糖激酶-1(6-phosphofructo-1-kinase,PFK1），而PFK1是決定糖酵解流量最關(guān)鍵的控制點。因此，PFKFB3的調(diào)控可直接影響糖酵解的效率。原癌基因（如ras）的激活或抑癌基因（如p53）的缺失，均可激活PFKFB3，促進腫瘤發(fā)生及進展[12]。利用小分子抑制劑下調(diào)PFKFB3的活性，可以抑制糖酵解流量及腫瘤生長[13]。PFKFB3蛋白在前列腺癌、乳腺癌、肝癌及胃癌等多種惡性腫瘤中高表達，與惡性程度及不良預(yù)后密切相關(guān)[14-17]。以上表明，PFKFB3在調(diào)控糖酵解及腫瘤生長中起重要作用。圖3 轉(zhuǎn)染PFKFB3-sh RNA后PFKFB3的表達

轉(zhuǎn)染PFKFB3-sh RNA后PFKFB3的表達

【參考文獻】：
期刊論文
[1]腫瘤代謝重編程及其在膀胱癌研究中的進展[J]. 黃應(yīng)龍,左毅剛,王劍松,王海峰.  中華實驗外科雜志. 2019 (12)
[2]2019版歐洲泌尿外科前列腺癌指南更新要點解讀[J]. 鄭琛琛,周祥福.  中華腔鏡泌尿外科雜志(電子版). 2019(06)
[3]機器人輔助前列腺癌根治術(shù)對比開放前列腺癌根治術(shù):孰優(yōu)孰劣?[J]. 陳東,李志勇,李永紅,周芳堅.  中華腔鏡泌尿外科雜志(電子版). 2019(04)



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