發(fā)布時間：2021-08-22 04:08

　　目的考察開心散（遠(yuǎn)志、人參、茯苓、石菖蒲）對APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠海馬在體長時程增強（LTP）、海馬CA1區(qū)和大腦皮層突觸后致密蛋白-95（PSD-95）的表達(dá)的影響。方法 32只APP/PS1雄性小鼠（3月齡）隨機均分為模型組、多奈哌齊[0.75 mg/（kg·d）]組、開心散[1.5、3 g/（kg·d）]組,另設(shè)C57/BL6小鼠為對照組,連續(xù)給藥3個月。記錄海馬區(qū)穿通纖維通路（perforant pathway,PP）至齒狀回（dentate gyrus,DG）的在體LTP,免疫組化法觀察小鼠海馬CA1區(qū)、大腦皮層PSD-95的表達(dá)。結(jié)果與對照組相比,模型組小鼠場興奮性突觸后電位（fEPSP）斜率明顯下降,海馬CA1區(qū)、大腦皮層中PSD-95陽性細(xì)胞的平均光密度明顯減少;而多奈哌齊、開心散可明顯提高模型組小鼠f EPSP斜率。多奈哌齊能增加海馬CA1區(qū)PSD-95陽性細(xì)胞的平均光密度,開心散[1.5 g/（kg·d）]可以增加海馬CA1區(qū)、大腦皮層PSD-95陽性細(xì)胞的平均光密度,開心散[3 g/（kg·d）]能增加大腦皮層PSD-95陽性細(xì)胞的平均光密度。結(jié)論開心散能促進A... 

【文章來源】：中成藥. 2017,39(03)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：5 頁

【部分圖文】：

記錄20min穩(wěn)定的基準(zhǔn)值后，給予TBS誘導(dǎo)的LTP(x±s，n=6～8)

圖2開心散對APP/PS1小鼠海馬CA1區(qū)PSD-95表達(dá)的影響(×400)Fig.2EffectofKaixinPowderonthePSD-95expres-sioninhippocampusCA1areainAPP/PS1mice(×400)圖3開心散對APP/PS1小鼠大腦皮層PSD-95表達(dá)的影響(×400)Fig.3EffectofKaixinPowderonthePSD-95expres-sionincerebralcortexinAPP/PS1mice(×400)理學(xué)和藥理學(xué)研究。已有大量文獻報道多種AD模型動物在體和離體腦片海馬LTP的降低［9-10］。突觸功能可塑性可通過影響突觸前膜釋放神經(jīng)遞質(zhì)和突觸后膜的反應(yīng)性而改變。PSD是突觸后可塑性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，能幫助膜受體的錨定，調(diào)節(jié)粘附分子，離子通道和谷氨酸受體的轉(zhuǎn)運和定位，控制神經(jīng)傳導(dǎo)和受體間的關(guān)系，最終決定突觸反應(yīng)［1-2］，是記憶形成和信息傳遞的重要區(qū)域。PSD-95是PSD重要組成蛋白之一，介導(dǎo)結(jié)構(gòu)蛋白和信號蛋白間的相互作用，可能是促進突觸穩(wěn)定性的關(guān)鍵蛋白［11］�；蚯贸龑嶒炞C實，PSD-95在突觸結(jié)構(gòu)組織的作用不可或缺［12］。其異常表達(dá)及活性改變與阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病相關(guān)［13-14］。本研究結(jié)果顯示，TBS刺激后，對照組小鼠在各個時間點的fEP-SP斜率明顯增加，而APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠各個時間點的fEPSP斜率明顯低于對照組，海馬CA1區(qū)及大腦皮層PSD-95蛋白表達(dá)下降，提示APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠海馬突觸可塑性明顯受損，可能與其學(xué)習(xí)記憶能力的降低有關(guān)。開心散為益氣養(yǎng)心、安神定志之代表方劑，具有“主好忘”之功效，主要用于治療心氣不足，神志不寧，健忘失眠，心悸怔忡等證［15］�，F(xiàn)代藥理研究表明，不同配比的開心散對多種模擬AD動物模型有改善學(xué)習(xí)記憶障礙的作用，其機制可能與改善中樞膽堿能系統(tǒng)功能、抗自由基與脂質(zhì)過氧化、改善腦部血流量及促進LTP形成有關(guān)［16］

圖2開心散對APP/PS1小鼠海馬CA1區(qū)PSD-95表達(dá)的影響(×400)Fig.2EffectofKaixinPowderonthePSD-95expres-sioninhippocampusCA1areainAPP/PS1mice(×400)圖3開心散對APP/PS1小鼠大腦皮層PSD-95表達(dá)的影響(×400)Fig.3EffectofKaixinPowderonthePSD-95expres-sionincerebralcortexinAPP/PS1mice(×400)理學(xué)和藥理學(xué)研究。已有大量文獻報道多種AD模型動物在體和離體腦片海馬LTP的降低［9-10］。突觸功能可塑性可通過影響突觸前膜釋放神經(jīng)遞質(zhì)和突觸后膜的反應(yīng)性而改變。PSD是突觸后可塑性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，能幫助膜受體的錨定，調(diào)節(jié)粘附分子，離子通道和谷氨酸受體的轉(zhuǎn)運和定位，控制神經(jīng)傳導(dǎo)和受體間的關(guān)系，最終決定突觸反應(yīng)［1-2］，是記憶形成和信息傳遞的重要區(qū)域。PSD-95是PSD重要組成蛋白之一，介導(dǎo)結(jié)構(gòu)蛋白和信號蛋白間的相互作用，可能是促進突觸穩(wěn)定性的關(guān)鍵蛋白［11］�；蚯贸龑嶒炞C實，PSD-95在突觸結(jié)構(gòu)組織的作用不可或缺［12］。其異常表達(dá)及活性改變與阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病相關(guān)［13-14］。本研究結(jié)果顯示，TBS刺激后，對照組小鼠在各個時間點的fEP-SP斜率明顯增加，而APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠各個時間點的fEPSP斜率明顯低于對照組，海馬CA1區(qū)及大腦皮層PSD-95蛋白表達(dá)下降，提示APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠海馬突觸可塑性明顯受損，可能與其學(xué)習(xí)記憶能力的降低有關(guān)。開心散為益氣養(yǎng)心、安神定志之代表方劑，具有“主好忘”之功效，主要用于治療心氣不足，神志不寧，健忘失眠，心悸怔忡等證［15］�，F(xiàn)代藥理研究表明，不同配比的開心散對多種模擬AD動物模型有改善學(xué)習(xí)記憶障礙的作用，其機制可能與改善中樞膽堿能系統(tǒng)功能、抗自由基與脂質(zhì)過氧化、改善腦部血流量及促進LTP形成有關(guān)［16］

【參考文獻】：
期刊論文
[1]補腎活血化痰方對阿爾茨海默病模型大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響[J]. 聶志玲,周小莉.  湖北中醫(yī)雜志. 2014(07)
[2]開心散影響突觸可塑性的研究進展[J]. 溫薇,金在順,周敏,謝寧,劉學(xué)偉,李福東,黃樹明.  中醫(yī)藥學(xué)報. 2010(02)
[3]神經(jīng)元的突觸可塑性與學(xué)習(xí)和記憶[J]. 陳燕.  生物化學(xué)與生物物理進展. 2008(06)
[4]開心散有效部位對小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響[J]. 尚偉芬,劉江云,齊云,徐麗珍,蔡潤蘭,吳彬,杜力軍.  中國實驗方劑學(xué)雜志. 2003(02)
[5]開心散的源流與發(fā)展[J]. 王欣.  山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報. 1997(05)



本文編號：3356972