目的考察開(kāi)心散（遠(yuǎn)志、人參、茯苓、石菖蒲）對(duì)APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠海馬在體長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（LTP）、海馬CA1區(qū)和大腦皮層突觸后致密蛋白-95（PSD-95）的表達(dá)的影響。方法 32只APP/PS1雄性小鼠（3月齡）隨機(jī)均分為模型組、多奈哌齊[0.75 mg/（kg·d）]組、開(kāi)心散[1.5、3 g/（kg·d）]組,另設(shè)C57/BL6小鼠為對(duì)照組,連續(xù)給藥3個(gè)月。記錄海馬區(qū)穿通纖維通路（perforant pathway,PP）至齒狀回（dentate gyrus,DG）的在體LTP,免疫組化法觀察小鼠海馬CA1區(qū)、大腦皮層PSD-95的表達(dá)。結(jié)果與對(duì)照組相比,模型組小鼠場(chǎng)興奮性突觸后電位（fEPSP）斜率明顯下降,海馬CA1區(qū)、大腦皮層中PSD-95陽(yáng)性細(xì)胞的平均光密度明顯減少;而多奈哌齊、開(kāi)心散可明顯提高模型組小鼠f EPSP斜率。多奈哌齊能增加海馬CA1區(qū)PSD-95陽(yáng)性細(xì)胞的平均光密度,開(kāi)心散[1.5 g/（kg·d）]可以增加海馬CA1區(qū)、大腦皮層PSD-95陽(yáng)性細(xì)胞的平均光密度,開(kāi)心散[3 g/（kg·d）]能增加大腦皮層PSD-95陽(yáng)性細(xì)胞的平均光密度。結(jié)論開(kāi)心散能促進(jìn)A... 

【文章來(lái)源】：中成藥. 2017,39(03)北大核心CSCD

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記錄20min穩(wěn)定的基準(zhǔn)值后，給予TBS誘導(dǎo)的LTP(x±s，n=6～8)

圖2開(kāi)心散對(duì)APP/PS1小鼠海馬CA1區(qū)PSD-95表達(dá)的影響(×400)Fig.2EffectofKaixinPowderonthePSD-95expres-sioninhippocampusCA1areainAPP/PS1mice(×400)圖3開(kāi)心散對(duì)APP/PS1小鼠大腦皮層PSD-95表達(dá)的影響(×400)Fig.3EffectofKaixinPowderonthePSD-95expres-sionincerebralcortexinAPP/PS1mice(×400)理學(xué)和藥理學(xué)研究。已有大量文獻(xiàn)報(bào)道多種AD模型動(dòng)物在體和離體腦片海馬LTP的降低［9-10］。突觸功能可塑性可通過(guò)影響突觸前膜釋放神經(jīng)遞質(zhì)和突觸后膜的反應(yīng)性而改變。PSD是突觸后可塑性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，能幫助膜受體的錨定，調(diào)節(jié)粘附分子，離子通道和谷氨酸受體的轉(zhuǎn)運(yùn)和定位，控制神經(jīng)傳導(dǎo)和受體間的關(guān)系，最終決定突觸反應(yīng)［1-2］，是記憶形成和信息傳遞的重要區(qū)域。PSD-95是PSD重要組成蛋白之一，介導(dǎo)結(jié)構(gòu)蛋白和信號(hào)蛋白間的相互作用，可能是促進(jìn)突觸穩(wěn)定性的關(guān)鍵蛋白［11］�；蚯贸龑�(shí)驗(yàn)證實(shí)，PSD-95在突觸結(jié)構(gòu)組織的作用不可或缺［12］。其異常表達(dá)及活性改變與阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病相關(guān)［13-14］。本研究結(jié)果顯示，TBS刺激后，對(duì)照組小鼠在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的fEP-SP斜率明顯增加，而APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的fEPSP斜率明顯低于對(duì)照組，海馬CA1區(qū)及大腦皮層PSD-95蛋白表達(dá)下降，提示APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠海馬突觸可塑性明顯受損，可能與其學(xué)習(xí)記憶能力的降低有關(guān)。開(kāi)心散為益氣養(yǎng)心、安神定志之代表方劑，具有“主好忘”之功效，主要用于治療心氣不足，神志不寧，健忘失眠，心悸怔忡等證［15］�，F(xiàn)代藥理研究表明，不同配比的開(kāi)心散對(duì)多種模擬AD動(dòng)物模型有改善學(xué)習(xí)記憶障礙的作用，其機(jī)制可能與改善中樞膽堿能系統(tǒng)功能、抗自由基與脂質(zhì)過(guò)氧化、改善腦部血流量及促進(jìn)LTP形成有關(guān)［16］

圖2開(kāi)心散對(duì)APP/PS1小鼠海馬CA1區(qū)PSD-95表達(dá)的影響(×400)Fig.2EffectofKaixinPowderonthePSD-95expres-sioninhippocampusCA1areainAPP/PS1mice(×400)圖3開(kāi)心散對(duì)APP/PS1小鼠大腦皮層PSD-95表達(dá)的影響(×400)Fig.3EffectofKaixinPowderonthePSD-95expres-sionincerebralcortexinAPP/PS1mice(×400)理學(xué)和藥理學(xué)研究。已有大量文獻(xiàn)報(bào)道多種AD模型動(dòng)物在體和離體腦片海馬LTP的降低［9-10］。突觸功能可塑性可通過(guò)影響突觸前膜釋放神經(jīng)遞質(zhì)和突觸后膜的反應(yīng)性而改變。PSD是突觸后可塑性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，能幫助膜受體的錨定，調(diào)節(jié)粘附分子，離子通道和谷氨酸受體的轉(zhuǎn)運(yùn)和定位，控制神經(jīng)傳導(dǎo)和受體間的關(guān)系，最終決定突觸反應(yīng)［1-2］，是記憶形成和信息傳遞的重要區(qū)域。PSD-95是PSD重要組成蛋白之一，介導(dǎo)結(jié)構(gòu)蛋白和信號(hào)蛋白間的相互作用，可能是促進(jìn)突觸穩(wěn)定性的關(guān)鍵蛋白［11］�；蚯贸龑�(shí)驗(yàn)證實(shí)，PSD-95在突觸結(jié)構(gòu)組織的作用不可或缺［12］。其異常表達(dá)及活性改變與阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病相關(guān)［13-14］。本研究結(jié)果顯示，TBS刺激后，對(duì)照組小鼠在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的fEP-SP斜率明顯增加，而APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的fEPSP斜率明顯低于對(duì)照組，海馬CA1區(qū)及大腦皮層PSD-95蛋白表達(dá)下降，提示APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠海馬突觸可塑性明顯受損，可能與其學(xué)習(xí)記憶能力的降低有關(guān)。開(kāi)心散為益氣養(yǎng)心、安神定志之代表方劑，具有“主好忘”之功效，主要用于治療心氣不足，神志不寧，健忘失眠，心悸怔忡等證［15］�，F(xiàn)代藥理研究表明，不同配比的開(kāi)心散對(duì)多種模擬AD動(dòng)物模型有改善學(xué)習(xí)記憶障礙的作用，其機(jī)制可能與改善中樞膽堿能系統(tǒng)功能、抗自由基與脂質(zhì)過(guò)氧化、改善腦部血流量及促進(jìn)LTP形成有關(guān)［16］

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[3]神經(jīng)元的突觸可塑性與學(xué)習(xí)和記憶[J]. 陳燕.  生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展. 2008(06)
[4]開(kāi)心散有效部位對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響[J]. 尚偉芬,劉江云,齊云,徐麗珍,蔡潤(rùn)蘭,吳彬,杜力軍.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2003(02)
[5]開(kāi)心散的源流與發(fā)展[J]. 王欣.  山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 1997(05)



本文編號(hào)：3356972