結(jié)直腸癌仍然是世界范圍內(nèi)高發(fā)的惡性腫瘤之一。盡管結(jié)直腸癌的早期篩查和治療技術(shù)不斷發(fā)展進(jìn)步,但晚期結(jié)直腸癌的總體生存率仍不盡如人意。而腫瘤轉(zhuǎn)移（包括淋巴轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移）仍舊是絕大多數(shù)結(jié)直腸癌患者死亡的主要原因。目前已發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中存在許多關(guān)鍵基因突變,然而仍未鑒定出結(jié)直腸癌進(jìn)展尤其是轉(zhuǎn)移的驅(qū)動(dòng)突變。因此,本研究以此為切入點(diǎn)研究結(jié)直腸癌相關(guān)基因突變與其發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的關(guān)系。1、結(jié)直腸癌關(guān)鍵基因變對(duì)腫瘤進(jìn)展的影響從結(jié)直腸正常結(jié)腸上皮,腺瘤,惡性轉(zhuǎn)化為癌,最后發(fā)展為腫瘤轉(zhuǎn)移是結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展的經(jīng)典線性模型。在這個(gè)過(guò)程中一些關(guān)鍵基因會(huì)發(fā)生一系列突變。到目前為止,許多研究已經(jīng)報(bào)道這些關(guān)鍵基因突變與結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的關(guān)系。但是由于單個(gè)研究的樣本量小、人群差異等因素,不同研究得出的結(jié)論存在矛盾。我們通過(guò)生物信息學(xué)分析確定了 APC、KRAS、BRAF、PIK3CA、SAMD4、p53等6個(gè)關(guān)鍵基因。然后在PubMed、Embase、Cochrane Library和TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)中進(jìn)行系統(tǒng)檢索后（截至2017年11月30日）,納入發(fā)表的120篇文章,利用Meta分析的方法明確了這些關(guān)鍵基因突... 

【文章來(lái)源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

p53的突變促進(jìn)結(jié)直腸癌的遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移

４．２．１?ＡＭＥＲ１基因在結(jié)直腸癌中的突變情況??對(duì)上述數(shù)據(jù)集中的６９例結(jié)直腸癌患者的測(cè)序樣本進(jìn)行分析后，得到若干存在??高頻突變的基因，見(jiàn)圖４－１。ＡＭＥＲ１在６９例樣本中存在５例突變，其突變頻率約??為９％

?ＡＭＥＲ１文變對(duì)結(jié)ｆｔ腸癌進(jìn)展的影響??同時(shí)，我們對(duì)ＡＭＥＲ］出現(xiàn)的７例突變進(jìn)行了位點(diǎn)分析，如圖４－２所示，其中??６例均為截?cái)嗤蛔�，１例為錯(cuò)義突變。各突變位點(diǎn)如表４－３所示。??？?ｕｏｕｓｅｎｓｅ?ｍｕｔａｔｉｏｎ??ｉ?２??？?ｏｕｓｓｅｕｓｃ?ｍｕｉａｄｏＤ??？?？?？?？?？?ｍ??°?Ｉ?Ｈｆｆｎ?ｒｉ?￣＂ｌｉｎｉＴ１１?■＂＂ｒ１１?ＭｌＩＩＩ?ＩＩ?ＩＩ?■■Ｉ?Ｉｉｎ??０?２００?４００?６００?８００?１０００?Ｕ３Ｓｍ??圖４－２?ＡＭＥＲ１基因的突變位點(diǎn)及突變類(lèi)型??表４－３?ＡＭＥＲ１基因的突變位點(diǎn)及突變類(lèi)型??Ｓａｍｐｌｅ?ＩＤ?Ｐｒｏｔｅｉｎ?Ｃｈａｎｇｅ?Ｍｕｔａｔｉｏｎ?Ｔｙｐｅ??２０１００７８２４?Ｒ６３１?＊?Ｎｏｎｓｅｎｓｅ?Ｍｕｔａｔｉｏｎ??ＥＶ－０７４?Ｒ６２６＊?Ｎｏｎｓｅｎｓｅ?Ｍｕｔａｔｉｏｎ??ＥＶ－０６１?Ｒ６０１?＊?Ｎｏｎｓｅｎｓｅ?Ｍｕｔａｔｉｏｎ??２０１１２５３６６?Ｐ５４４ｆｓ?Ｎｏｎｓｅｎｓｅ?Ｍｕｔａｔｉｏｎ??ＥＶ－０５０?Ｒ５３１?＊?Ｎｏｎｓｅｎｓｅ?Ｍｕｔａｔｉｏｎ??２００７２９８１２?Ｔ４５５Ｐ?Ｍｉｓｓｅｎｓｅ?Ｍｕｔａｔｉｏｎ??ＥＶ－０５１?Ｒ３５８＊?Ｎｏｎｓｅｎｓｅ?Ｍｕｔａｔｉｏｎ??４．２．３?ＡＭＥＲｌ基因在結(jié)直腸癌細(xì)胞系中的表達(dá)情況??本實(shí)驗(yàn)使用Ｗｅｓｔｅｒｎ?Ｂｌｏｔ檢測(cè)了結(jié)直腸癌細(xì)胞系中ＡＭＥＲ１的表達(dá)水平。結(jié)果??如圖４－３所示

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[4]Deficient DNA mismatch repair is associated with favorable prognosis in Thai patients with sporadic colorectal cancer[J]. Krittiya Korphaisarn,Ananya Pongpaibul,Chanin Limwongse,Ekkapong Roothumnong,Wipawi Klaisuban,Akarin Nimmannit,Artit Jinawath,Charuwan Akewanlop.  World Journal of Gastroenterology. 2015(03)



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