肝細胞癌（HCC）占原發(fā)性肝癌的70%-90%,是世界上最常見的惡性腫瘤之一。到2012年為止,它在男性癌癥發(fā)病率排在第五位,在女性中排在第九位。與肝癌發(fā)展相關的危險因素有過量飲酒、乙/丙肝病毒感染、黃曲霉毒素的暴露以及非酒精性脂肪肝（NAFLD）、2型糖尿病和性別等因素。約54.4%的肝癌病例由乙肝病毒（HBV）感染引起,因此其背后的分子機制值得研究。HBx是一種高度保守的由154個氨基酸構成的蛋白,其分子質量約為17kDa。它由乙肝病毒編碼,細胞定位主要在細胞質,較小一部分位于肝細胞的細胞核,是一種致癌基因。由于HBV DNA可以整合到宿主基因組中,即使在沒有完整的HBV復制的情況下,HBx基因也可以在人肝癌細胞中保持和轉錄。HBx蛋白不直接結合到DNA,但可激活各種病毒和細胞的啟動子、增強子。目前發(fā)現(xiàn)的HBV有A-J 10種不同的基因型,其編碼的蛋白如HBx也有對應的基因型。而人群中HBV的感染有著明顯的地域特征,例如北美地區(qū)以A型和D型為主,中國地區(qū)則以B型和C型為主。以往關于HBx的研究多集中于不區(qū)分基因型的HBx全長或其截短形式而忽略了對不同基因型間差異的研究。并且以往研究... 

【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
第1章 緒論
    1.1 HBx在肝癌發(fā)生發(fā)展中的作用
        1.1.1 HBx作用機制概述
        1.1.2 HBx影響不同的通路
        1.1.3 HBx對表觀遺傳學的影響
        1.1.4 HBx對基因組影響
        1.1.5 HBx的研究展望
第2章 HBx基因型A和B的蛋白質三級結構預測
    2.1 HBx基因型A與B的氨基酸序列及差異位點示意圖
    2.2 蛋白質三級結構的預測方法與步驟
    2.3 蛋白質三級結構的預測的結果
    2.4 HBx基因型A和B對p53結合能力的實驗檢測
        2.4.1 實驗材料
        2.4.2 實驗方法與步驟
        2.4.3 數(shù)據(jù)處理
        2.4.4 實驗結果
        2.4.5 討論
第3章 HBx基因型A和B促癌表型差異分析
    3.1 HBx穩(wěn)定表達細胞系的制備
        3.1.1 實驗材料
        3.1.2 實驗方法與步驟
        3.1.3 實驗結果
        3.1.4 討論
    3.2 細胞生長實驗
        3.2.1 實驗材料
        3.2.2 實驗方法與步驟
        3.2.3 實驗結果
        3.2.4 討論
    3.3 軟瓊脂克隆形成實驗
        3.3.1 實驗材料
        3.3.2 實驗方法與步驟
        3.3.3 實驗結果
        3.3.4 討論
    3.4 凋亡實驗
        3.4.1 實驗材料
        3.4.2 實驗方法與步驟
        3.4.3 實驗結果
        3.4.4 討論
    3.5 細胞黏附實驗
        3.5.1 實驗材料
        3.5.2 實驗方法與步驟
        3.5.3 實驗結果
        3.5.4 討論
    3.6 劃痕實驗
        3.6.1 實驗材料
        3.6.2 實驗方法與步驟
        3.6.3 實驗結果
        3.6.4 討論
    3.7 侵襲實驗
        3.7.1 實驗材料
        3.7.2 實驗方法與步驟
        3.7.3 實驗結果
        3.7.4 討論
第4章 HBx基因型A和B致癌性不同的分子機制初步探討
    4.1 HBx基因型A和B的基因表達分析的步驟與方法
    4.2 基因表達的分析結果
    4.3 討論
第5章 全文小結及主要結論
    5.1 全文小結
    5.2 主要結論
參考文獻
作者簡介及在學期間所取得的科研成果
致謝



本文編號：3333265