肝細(xì)胞癌（HCC）占原發(fā)性肝癌的70%-90%,是世界上最常見的惡性腫瘤之一。到2012年為止,它在男性癌癥發(fā)病率排在第五位,在女性中排在第九位。與肝癌發(fā)展相關(guān)的危險(xiǎn)因素有過量飲酒、乙/丙肝病毒感染、黃曲霉毒素的暴露以及非酒精性脂肪肝（NAFLD）、2型糖尿病和性別等因素。約54.4%的肝癌病例由乙肝病毒（HBV）感染引起,因此其背后的分子機(jī)制值得研究。HBx是一種高度保守的由154個(gè)氨基酸構(gòu)成的蛋白,其分子質(zhì)量約為17kDa。它由乙肝病毒編碼,細(xì)胞定位主要在細(xì)胞質(zhì),較小一部分位于肝細(xì)胞的細(xì)胞核,是一種致癌基因。由于HBV DNA可以整合到宿主基因組中,即使在沒有完整的HBV復(fù)制的情況下,HBx基因也可以在人肝癌細(xì)胞中保持和轉(zhuǎn)錄。HBx蛋白不直接結(jié)合到DNA,但可激活各種病毒和細(xì)胞的啟動(dòng)子、增強(qiáng)子。目前發(fā)現(xiàn)的HBV有A-J 10種不同的基因型,其編碼的蛋白如HBx也有對(duì)應(yīng)的基因型。而人群中HBV的感染有著明顯的地域特征,例如北美地區(qū)以A型和D型為主,中國地區(qū)則以B型和C型為主。以往關(guān)于HBx的研究多集中于不區(qū)分基因型的HBx全長或其截短形式而忽略了對(duì)不同基因型間差異的研究。并且以往研究... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：112 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
第1章 緒論
    1.1 HBx在肝癌發(fā)生發(fā)展中的作用
        1.1.1 HBx作用機(jī)制概述
        1.1.2 HBx影響不同的通路
        1.1.3 HBx對(duì)表觀遺傳學(xué)的影響
        1.1.4 HBx對(duì)基因組影響
        1.1.5 HBx的研究展望
第2章 HBx基因型A和B的蛋白質(zhì)三級(jí)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)
    2.1 HBx基因型A與B的氨基酸序列及差異位點(diǎn)示意圖
    2.2 蛋白質(zhì)三級(jí)結(jié)構(gòu)的預(yù)測(cè)方法與步驟
    2.3 蛋白質(zhì)三級(jí)結(jié)構(gòu)的預(yù)測(cè)的結(jié)果
    2.4 HBx基因型A和B對(duì)p53結(jié)合能力的實(shí)驗(yàn)檢測(cè)
        2.4.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.4.2 實(shí)驗(yàn)方法與步驟
        2.4.3 數(shù)據(jù)處理
        2.4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.4.5 討論
第3章 HBx基因型A和B促癌表型差異分析
    3.1 HBx穩(wěn)定表達(dá)細(xì)胞系的制備
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)方法與步驟
        3.1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1.4 討論
    3.2 細(xì)胞生長實(shí)驗(yàn)
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)方法與步驟
        3.2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.2.4 討論
    3.3 軟瓊脂克隆形成實(shí)驗(yàn)
        3.3.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.3.2 實(shí)驗(yàn)方法與步驟
        3.3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.3.4 討論
    3.4 凋亡實(shí)驗(yàn)
        3.4.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.4.2 實(shí)驗(yàn)方法與步驟
        3.4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.4.4 討論
    3.5 細(xì)胞黏附實(shí)驗(yàn)
        3.5.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.5.2 實(shí)驗(yàn)方法與步驟
        3.5.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.5.4 討論
    3.6 劃痕實(shí)驗(yàn)
        3.6.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.6.2 實(shí)驗(yàn)方法與步驟
        3.6.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.6.4 討論
    3.7 侵襲實(shí)驗(yàn)
        3.7.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.7.2 實(shí)驗(yàn)方法與步驟
        3.7.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.7.4 討論
第4章 HBx基因型A和B致癌性不同的分子機(jī)制初步探討
    4.1 HBx基因型A和B的基因表達(dá)分析的步驟與方法
    4.2 基因表達(dá)的分析結(jié)果
    4.3 討論
第5章 全文小結(jié)及主要結(jié)論
    5.1 全文小結(jié)
    5.2 主要結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝



本文編號(hào)：3333265