Krüppel樣因子4（Krüppel like factor 4,KLF4）是一種在細胞組織中廣泛表達的真核生物鋅指轉錄因子,其通過抑制或激活下游靶基因的轉錄,調節(jié)細胞生長、分化、和凋亡等生命過程。在不同的腫瘤中,KLF4可以發(fā)揮抑制或促進腫瘤生長的雙重作用。肺癌細胞中的KLF4是抑癌因子,能夠抑制腫瘤形成、增殖和轉移,促進腫瘤細胞的凋亡。我們前期的實驗結果發(fā)現(xiàn),在原發(fā)性肺癌中KLF4的表達水平較正常肺組織明顯下降,并通過抑制其靶基因人端粒酶催化亞單位（Human telomerase reverse transcriptase,h TERT）的表達和端粒酶活性,發(fā)揮抑制腫瘤細胞增殖的作用。而在乳腺癌中,KLF4可作為癌基因或抑癌基因,調控腫瘤發(fā)生和生長,其具體的作用機制尚需進一步的研究。KLF4的表達和功能具有細胞組織特異性,對其在不同腫瘤發(fā)展中的作用及其相應分子機制的深入研究,將為探索腫瘤的發(fā)生機制和臨床治療提供新的策略和思路�；谖覀兦捌谘芯炕A和最新文獻回顧,本學位論文以KLF4基因為研究對象,主體分為兩個研究部分。第一部分:研究肺癌中KLF4對下游信號通路和靶基因轉錄的調控... 

【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

KLF4基因參與調節(jié)細胞生長、分化、凋亡及干細胞自我更新等重要生命過程10,11

浙江大學博士學位論文正文第一部分實驗結果圖3.1.2PLAC8蛋白在肺癌組織中的表達水平。由上至下，染色分級依次為陰性（Negative）、弱陽性（Week）、陽性（Moderate）和強陽性（strong）。繼續(xù)對PLAC8表達水平與TMA臨床病理參數（如患者年齡、腫瘤大孝腫瘤組織分期和區(qū)域淋巴結轉移等）進行相關性分析。結果顯示，PLAC8與患者的年齡、性別、淋巴結轉移、及腫瘤遠處轉移與否等均無關。但腫瘤大小（P=0.0400）、TNM分期（P=0.0460）和腫瘤組織學分級（P=0.0298）與PLAC8表達水平有顯著相關（表3.1.3）。經Kaplan-Meier分析，PLAC8高表達的肺癌患者總體存活率較PLAC8低表達組顯著降低（P=0.0102）（圖3.1.3）。經Cox回歸單因素分析和多因素分析，PLAC8蛋白、淋巴結轉移和腫瘤組織學分級是與肺癌患者預后相關的獨立預測因素（表3.1.4）。因此，初步實驗結果顯示，PLAC8蛋白可能在肺癌中21

浙江大學博士學位論文正文第一部分實驗結果胞系中PLAC8功能的深入研究，有助于進一步確定PLAC8在肺癌發(fā)生進展中的作用。圖3.2.1PLAC8在不同的腫瘤和正常組織中的表達水平。在多數腫瘤組織中（包括乳腺癌、結腸癌、胃癌、淋巴瘤和肝癌等），與對應的正常組織相比，PLAC8表達水平下降。紅色代表腫瘤組織中PLAC8高表達，藍色代表PLAC8在正常組織中表達水平較高。24

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3304790