目的分析11β-羥化酶缺陷癥患者1例的臨床特征及其家系的細(xì)胞色素P450家族成員11B1（CYP11B1）基因突變情況。方法收集患者臨床資料和相關(guān)實驗室檢查結(jié)果,采用PCR和直接測序法檢測患者CYP11B1全基因序列及其7名家系成員的可疑突變位點。結(jié)果患者,女,25歲,臨床癥狀復(fù)雜,表現(xiàn)為高血壓、心功能不全、腎功能衰竭、肺部感染。查體:身高151 cm,唇上小須,陰蒂肥大。實驗室檢查:17-羥孕酮、脫氫表雄酮、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）均升高,皮質(zhì)醇、血鉀降低,中劑量地塞米松抑制試驗陽性,CT示雙側(cè)腎上腺增粗�；驒z測發(fā)現(xiàn)CYP11B1基因第7號外顯子處c.1157C>T（p.Ala386Val）純合突變,患者的父母、外婆和小姨均為該突變攜帶者。結(jié)論本家系患者是由CYP11B基因c.1157C>T（p.Ala386Val）突變所致11β-羥化酶缺陷癥。 

【文章來源】：中華高血壓雜志. 2020,28(10)北大核心CSCD

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【部分圖文】：

CYP11B1基因c.1157 C>T突變患者三代家系圖譜

①HGMD顯示該突變?yōu)橐阎梢芍虏⌒酝蛔兾稽c(HM972177),暫無相關(guān)臨床病例報道。2015年上海兒童醫(yī)院曾報道1例CYP11B1基因c.1157C>T 雜合突變的女性患兒臨床診斷為11β-羥化酶缺陷癥合并腎上腺腫瘤[5]。②家系遺傳圖譜分析表明患者的等位基因c.1157C>T純合突變,分別來源于其父母雙方,符合常染色體隱性遺傳特點,見圖3。③該致病基因相關(guān)的疾病為11β羥化酶缺陷型先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥,與患者的臨床表現(xiàn)相符合。④Phyre2分析顯示,A386位于P450c11B1蛋白的I螺旋處,c.1157C>T所致的A386V突變導(dǎo)致了極性氨基酸被疏水性氨基酸取代,造成I螺旋構(gòu)像發(fā)生輕微變化,見圖4。圖 3 CYP11B1基因c.1157 C>T突變患者三代家系圖譜

患者呈現(xiàn)明顯高血壓、心功能不全、腎功能衰竭、眼底出血,及唇上小須、陰蒂增大等雄性化外觀的臨床表征(圖1A)。進一步輔助檢查中發(fā)現(xiàn)血鉀和皮質(zhì)醇(8:00)降低,促腎上腺皮質(zhì)激素(adreno-cortico-tropic-hormone, ACTH)(8:00)、17-羥孕酮、睪酮和硫酸脫氫表雄酮均升高(表2); 中劑量地塞米松抑制試驗(0.75 mg,1次/6 h,×1 d)抑制前17-羥孕酮為8.00 nmol/L,硫酸脫氫表雄酮為546.30 μg/dL(1 μg/dL=0.026 μmol/L),抑制后分別為0.39 nmol/L和87.90 μg/dL,試驗結(jié)果陽性(表3);腎上腺CT顯示為雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生(圖1B)。染色體核型分析結(jié)果為46 XX。以上證據(jù)符合經(jīng)典型11β-羥化酶缺陷癥的臨床表現(xiàn)。腎素升高,醛固酮正常,血漿醛固酮與腎素比值=1.85,結(jié)果排除原發(fā)性醛固酮增多癥診斷;雙腎+腎動脈+腹部大血管彩超:雙腎實質(zhì)回聲增強(慢性腎病聲像圖改變),雙側(cè)腎動脈及腹部大血管未見明顯異常聲像。彩超結(jié)果也不支持腎素瘤、腎動脈狹窄。最終診斷為:繼發(fā)性高血壓,先天性腎上腺皮質(zhì)增生:11β-羥化酶缺陷癥,心功能不全(心功能Ⅳ級),腎功能衰竭,中度肺動脈高壓,眼底出血,肺部感染。經(jīng)給予地塞米松0.75 mg,1次/d及硝苯地平控釋片、特拉唑嗪、比索洛爾等降壓治療,血壓逐步下降,波動于130～150/80～95 mm Hg,血鉀恢復(fù)正常后出院。未規(guī)律隨訪,未復(fù)查。2.2 基因分析

【參考文獻】：
期刊論文
[1]11β-羥化酶缺陷癥遺傳學(xué)研究現(xiàn)狀[J]. 王曉晶,聶敏,孫梅勵.  生殖醫(yī)學(xué)雜志. 2014(02)
[2]11β羥化酶缺乏癥并1型糖尿病1例[J]. 付新,黃振文.  中華高血壓雜志. 2009(11)



本文編號：3263141