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精神分裂癥易感基因Tmeml08在前額葉髓鞘化及認知功能中的作用

發(fā)布時間:2021-05-10 03:04
  在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,髓鞘是少突膠質(zhì)細胞細胞膜包繞軸突形成的一種多層絕緣膜結(jié)構(gòu)。髓鞘的產(chǎn)生使得動作電位的跳躍式傳導成為可能。髓鞘缺陷會使得中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能異常。前額葉皮層是最高級別的聯(lián)合皮層也是髓鞘化最晚完成的腦區(qū)。前額葉皮層髓鞘缺陷會導致認知功能出現(xiàn)障礙,精神分裂癥更與前額葉皮層髓鞘缺陷密切相關(guān),但具體機制并不清楚。我們前期工作發(fā)現(xiàn),精神分裂癥易感基因Tmem108在新生的少突膠質(zhì)細胞高表達,且在前額葉皮層髓鞘發(fā)育的關(guān)鍵時期,Tmem108蛋白表達水平也快速升高。這提示我們,Tmem108可能在前額葉皮層髓鞘化過程中有重要作用。本研究以Tmem108敲除小鼠為研究對象,探索Tmem108在前額葉皮層髓鞘發(fā)育中的作用以及敲除Tmem108對前額葉皮層相關(guān)認知功能的影響。實驗結(jié)果表明:在髓鞘發(fā)育的關(guān)鍵時期,敲除Tmem108的小鼠前額葉皮層髓鞘表達水平下降,成熟少突膠質(zhì)細胞數(shù)量也減少,但在運動皮層、胼胝體、紋狀體這三個腦區(qū)的髓鞘化水平?jīng)]有顯著變化;敲除Tmem108的小鼠前額葉皮層相關(guān)的認知功能受損,具體表現(xiàn)為:空間學習和記憶能力受損、空間反轉(zhuǎn)能力受損、社交能力受損。以上結(jié)果提示,精神分裂癥... 

【文章來源】:南昌大學江西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】:57 頁

【學位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
縮略詞表
第1章 引言
    1.1 髓鞘概述
        1.1.1 髓鞘的結(jié)構(gòu)及組成
        1.1.2 髓鞘發(fā)生
        1.1.3 灰質(zhì)髓鞘化
    1.2 前額葉皮層
    1.3 精神分裂癥易感基因Tmem 108
    1.4 本課題的研究內(nèi)容和創(chuàng)新之處
        1.4.1 研究內(nèi)容
        1.4.2 創(chuàng)新之處
第2章 材料與方法
    2.1 實驗材料
        2.1.1 實驗動物
        2.1.2 實驗設(shè)備
        2.1.3 試劑配置
    2.2 組織學檢測
        2.2.1 基因型鑒定
        2.2.2 免疫組織化學
        2.2.3 蛋白免疫印跡
        2.2.4 q-PCR技術(shù)
        2.2.5 少突膠質(zhì)細胞前體細胞(OPC)提取技術(shù)
    2.3 行為學檢測
        2.3.1 巴恩斯迷宮實驗
        2.3.2 水迷宮實驗
        2.3.3 水迷宮空間反轉(zhuǎn)實驗
        2.3.4 三箱社交實驗
    2.4 數(shù)據(jù)分析
第3章 實驗結(jié)果
    3.1 Tmem108在前額葉皮層的表達與分布
    3.2 不同年齡階段Tmem108小鼠前額葉髓鞘發(fā)育水平降低
        3.2.1 髓鞘發(fā)育關(guān)鍵期內(nèi)Tmem108~(-/-)小鼠前額葉髓鞘化水平下降
        3.2.2 Tmem108~(-/-)小鼠前額葉皮層中成熟的少突膠質(zhì)細胞數(shù)目減少
    3.3 Tmem108~(-/-)小鼠前額葉皮層相關(guān)的認知功能受損
        3.3.1 Tmem108~(-/-)小鼠空間學習記憶能力受損
        3.3.2 Tmem108~(-/-)小鼠空間反轉(zhuǎn)能力受損
        3.3.3 Tmem108~(-/-)小鼠社交能力受損
第4章 討論與展望
    4.1 結(jié)果討論
        4.1.1 不同年齡階段Tmem108~(-/-)小鼠前額葉髓鞘發(fā)育水平降低
        4.1.2 Tmem108~(-/-)小鼠前額葉皮層成熟少突膠質(zhì)細胞數(shù)目減少
        4.1.3 Tmem108~(-/-)小鼠的前額葉皮層相關(guān)的認知功能受損
    4.2 展望
致謝
參考文獻



本文編號:3178551

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