SLC22A1、SLC22A4基因多態(tài)性與2型糖尿病患者二甲雙胍療效的相關(guān)性研究
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【摘要】:目的本研究旨在探討在中國甘肅地區(qū)2型糖尿病(T2DM)患者中SLC22A1基因rs628031與SLC22A4基因rs272893多態(tài)性與二甲雙胍療效的相關(guān)性。方法以300例T2DM患者與300例健康對照者為研究對象,采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)的方法檢測rs628031與rs272893多態(tài)性突變在中國甘肅漢族人群中的分布頻率。選取其中新診斷T2DM患者105例,接受每日口服500mg二甲雙胍的治療,隨訪90天,分別采集90天前后靜脈血5ml,并測定90天前后T2DM患者的空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(PPG-2h)及糖化血紅蛋白HbA1c%指標(biāo);根據(jù)基因型進(jìn)行分組,分析FPG、PPG-2h及HbA1c(%)變化情況與各基因型的關(guān)系。結(jié)果在中國甘肅漢族T2DM患者中,SLC22A1 rs628031位點AA基因型占11.4%,AG基因型占42.3%,GG基因型占46.3%;A等位基因頻率為32.5%,G等位基因頻率為67.5%。健康對照人群中,SLC22A1 rs628031位點AA基因型占8.4%,AG基因型占44.3%,GG基因型占47.3%;A等位基因頻率為30.7%,G等位基因頻率為69.3%。在中國甘肅漢族T2DM患者中,SLC22A4 rs272893位點AA基因型占31.3%,AG基因型占52.7%,GG基因型占16%;A等位基因頻率為57.7%,G等位基因頻率為42.3%。健康對照人群中,SLC22A4 rs272893位點AA基因型占32.7%,AG基因型占50%,GG基因型占17.3%;A等位基因頻率為57.7%,G等位基因頻率為42.3%。分別對T2DM組和健康對照組中的基因型頻率和等位基因頻率做兩兩比較,進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)差異的分析。兩SNPs位點的等位基因頻率在中國甘肅漢族T2DM患者和健康對照人群中的分布均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。T2DM患者在口服二甲雙胍治療后90天后,AG基因型FPG降低幅度與AA基因型相比較較高(AG基因型FPG:用藥前10.00±2.74,用藥后7.39±1.27,p0.05),AG基因型HbA1c(%)降低幅度與AA基因型相比較較高(AG基因型HbA1c%:用藥前9.24±2.43,用藥后7.09±1.13,p0.05);GG基因型FPG降低幅度與AA基因型相比較較高(GG基因型FPG:用藥前9.80±3.19,用藥后6.89±1.29,p0.05),GG基因型HbA1c%降低幅度與AA基因型相比較較高(GG基因型FPG:用藥前8.80±2.42,用藥后6.85±1.24,p0.05);且突變位點G在基因型中純合時,FPG降低幅度更明顯,G在基因型中雜合時,HbA1c%降低幅度更顯著,AG基因型與GG基因型間相比較FPG與HbA1c%降低幅度差異并無統(tǒng)計學(xué)意義;而PPG-2h在用藥前后變化幅度在3組間比較均無統(tǒng)計學(xué)意義。T2DM患者在口服二甲雙胍治療后90天后,GG基因型FPG降低幅度與AA基因型相比較較高(GG基因型FPG:用藥前:9.80±3.19,用藥后:6.89±1.29,p0.05),AA基因型與AG基因型間相比較,FPG變化并無差異;而PPG-2h與HbA1c%在用藥前后變化幅度3組間均無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論SLC22A1基因rs628031和SLC22A4基因rs272893突變均與2型糖尿病患者二甲雙胍的療效存在一定相關(guān)性。
【關(guān)鍵詞】:SLC22A1 SLC22A4 2型糖尿病 二甲雙胍 基因多態(tài)性
【學(xué)位授予單位】:蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R587.1
【目錄】:
- 中文摘要3-5
- Abstract5-9
- 第一章 前言9-14
- 第二章 實驗材料與方法14-21
- 2.1 實驗材料14-16
- 2.1.1 主要實驗試劑14
- 2.1.2 主要實驗儀器14-15
- 2.1.3 主要實驗耗材15
- 2.1.4 研究對象15-16
- 2.2 實驗方法16-21
- 2.2.1 DNA提取方法16
- 2.2.2 制備TBE緩沖液16-17
- 2.2.3 制備 2%瓊脂糖凝膠17
- 2.2.4 PCR擴(kuò)增17-18
- 2.2.5 PCR產(chǎn)物酶切分型18-19
- 2.2.6 酶切質(zhì)量分析19-20
- 2.2.7 統(tǒng)計學(xué)分析20-21
- 第三章 結(jié)果21-28
- 3.1 基因分型質(zhì)量及SLC22A1 rs628031與SLC22A4 rs272893等位基因在中國甘肅漢族人群中的分布頻率21-26
- 3.1.1 基因分型情況分析21-23
- 3.1.2 SLC22A1 rs628031與SLC22A4 rs272893等位基因在中國甘肅漢族人群中的分布頻率23-26
- 3.2 SLC22A1基因rs628031多態(tài)性與中國甘肅漢族T2DM患者二甲雙胍療效相關(guān)性分析26-27
- 3.3 SLC22A4基因rs272893多態(tài)性與中國甘肅漢族T2DM患者二甲雙胍療效相關(guān)性分析27-28
- 第四章 討論28-32
- 第五章 結(jié)論32-33
- 參考文獻(xiàn)33-39
- 縮略詞表39-40
- 在學(xué)期間的研究成果40-41
- 致謝41
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本文編號:316239
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