目的探討肝臟特異性敲除YAP基因?qū)σ葝u素抵抗誘發(fā)的肝纖維化是否具有保護(hù)作用,并初步揭示其機(jī)制。方法將2個(gè)月齡的肝臟特異性敲除YAP基因（L-YKO）小鼠及對(duì)照小鼠（CNTR）各20只,隨機(jī)分為CNTR、L-YKO、CNTR+HFD、L-YKO+HFD四組:其中CNTR+HFD和L-YKO+HFD兩組分別給予60%高脂飼料（HFD）4個(gè)月誘發(fā)胰島素抵抗（IR）,CNTR和L-YKO兩組分別給予普通維持飼料相同時(shí)間;分別檢測(cè)體重、空腹血糖和隨機(jī)血糖后,麻醉狀態(tài)下處死動(dòng)物,取肝臟稱重并留取樣本,取血清并檢測(cè)肝功能指標(biāo)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）含量;HE染色觀察肝臟病理形態(tài)學(xué)變化;Masson染色觀察肝臟纖維化分布;通過Western-blot方法和（或）Real-Time PCR方法分別檢測(cè)肝組織中細(xì)胞外基質(zhì)蛋白（ECM）、纖維化相關(guān)基因、YAP信號(hào)通路和胰島素信號(hào)通路IRS1/2→Akt→FoxO1在蛋白和mRNA水平的表達(dá)。結(jié)果1 HFD刺激4個(gè)月后,與CNTR小鼠相比,CNTR+HFD小鼠表現(xiàn)出:（1）體重和肝重顯著增加;（2）小鼠血清中ALT和AST含量... 

【文章來源】：華北理工大學(xué)河北省

【文章頁數(shù)】：72 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略表
引言
第1章 實(shí)驗(yàn)研究
    1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、試劑和儀器
        1.1.1 動(dòng)物及飼養(yǎng)條件
        1.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        1.1.3 主要試劑配制
        1.1.4 實(shí)驗(yàn)儀器
        1.1.5 引物序列
    1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.2.1 實(shí)驗(yàn)分組及處理
        1.2.2 動(dòng)物表型檢測(cè)
        1.2.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物取材
        1.2.4 小鼠血清肝功能指標(biāo)檢測(cè)
        1.2.5 制備石蠟切片
        1.2.6 肝臟病理形態(tài)學(xué)檢測(cè)
        1.2.7 纖維化檢測(cè)
        1.2.8 基因鑒定方法
        1.2.9 實(shí)時(shí)定量 PCR（RT-PCR）
        1.2.10 Western-blot方法
    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    1.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1.4.1 L-YKO小鼠基因型測(cè)定
        1.4.2 正常小鼠給予 HFD 后表型變化
        1.4.3 肝臟特異性敲除YAP基因后小鼠肝臟TGF-β1的表達(dá)
        1.4.4 小鼠肝臟敲除YAP基因?qū)σ葝u素抵抗誘發(fā)肝纖維化的影響及其機(jī)制探討
    1.5 討論
    1.6 小結(jié)
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第2章 綜述 非酒精性脂肪肝與胰島素抵抗及其治療進(jìn)展
    2.1 NAFLD的高危因素與流行病學(xué)特征
        2.1.1 NAFLD與代謝綜合癥
        2.1.2 肝臟IR是NAFLD的一個(gè)重要特征
    2.2 IR是NAFLD的主要發(fā)病機(jī)制之一
        2.2.1 “一次打擊”理論
        2.2.2 “二次打擊”理論
        2.2.3 脂肪細(xì)胞因子紊亂
        2.2.4 腸道菌群失調(diào)
        2.2.5 自噬
    2.3 治療
        2.3.1 飲食結(jié)構(gòu)的改變
        2.3.2 運(yùn)動(dòng)治療
        2.3.3 藥物治療
    2.4 小結(jié)與展望
    參考文獻(xiàn)
致謝
在學(xué)期間研究成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Genetic polymorphism in CD14 gene, a co-receptor of TLR4 associated with non-alcoholic fatty liver disease[J]. Shweta Kapil,Ajay Duseja,Bal Krishan Sharma,Bhupesh Singla,Anuradha Chakraborti,Ashim Das,Pallab Ray,Radha K Dhiman,Yogesh Chawla.  World Journal of Gastroenterology. 2016(42)
[2]Exploring the metabolic syndrome: Nonalcoholic fatty pancreas disease[J]. Roberto Catanzaro,Biagio Cuffari,Angelo Italia,Francesco Marotta.  World Journal of Gastroenterology. 2016(34)
[3]Resveratrol and fenofibrate ameliorate fructose-induced nonalcoholic steatohepatitis by modulation of genes expression[J]. Enas A Abd El-Haleim,Ashraf K Bahgat,Samira Saleh.  World Journal of Gastroenterology. 2016(10)



本文編號(hào)：3159977