陽(yáng)離子高分子是一類廣泛使用的非病毒生物大分子遞送載體,具有水溶性好、組織穿透能力強(qiáng)、結(jié)構(gòu)可控、易于合成等優(yōu)點(diǎn)。然而陽(yáng)離子高分子作為生物大分子遞送載體在應(yīng)用過程中存在轉(zhuǎn)染效率不高、細(xì)胞毒性大等問題。為了解決這一問題,研究者在陽(yáng)離子高分子表面做了大量的功能化改性,這在一定程度上解決了陽(yáng)離子高分子遞送效率及毒性方面的問題。但是由于這些研究相對(duì)獨(dú)立,所基于的高分子骨架及細(xì)胞種類各不相同,無(wú)法使研究者形成對(duì)修飾基團(tuán)結(jié)構(gòu)、數(shù)量與其生物大分子遞送效率之間關(guān)系的統(tǒng)一認(rèn)識(shí),從而無(wú)法有效指導(dǎo)生物大分子遞送載體的設(shè)計(jì)與研究。因此,生物大分子遞送載體的理性設(shè)計(jì)仍然面臨很大挑戰(zhàn)。針對(duì)上述問題,本文擬應(yīng)用庫(kù)的策略,即構(gòu)建功能化修飾的陽(yáng)離子高分子庫(kù),通過對(duì)庫(kù)中載體的生物大分子遞送效率進(jìn)行篩選,了解修飾基團(tuán)結(jié)構(gòu)與其遞送效率之間的關(guān)系,從而得出構(gòu)效關(guān)系理論,以便更好地指導(dǎo)生物大分子遞送載體的理性設(shè)計(jì)。本論文具體研究方法及結(jié)論如下:（1）功能化修飾的樹形高分子庫(kù)篩選高效的si RNA遞送載體。在樹形高分子表面修飾碳?xì)渫榛�、碳氟烷基鏈、芳香類化合物、雜環(huán)類化合物、氨基酸等功能基團(tuán),得到功能化修飾的高分子載體庫(kù)。通過對(duì)庫(kù)中... 

【文章來源】：華東師范大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：243 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

第五代樹形高分子結(jié)構(gòu)示意圖

各個(gè)步驟中發(fā)揮著關(guān)鍵的促進(jìn)作用[119-122](圖1.3)。Cheng等人也在作為“金標(biāo)準(zhǔn)”的基因轉(zhuǎn)染載體 bPEI 25 kD 表面修飾了七氟丁酸基團(tuán)，顯著提高了其基因轉(zhuǎn)染效率，為了解決該反應(yīng)得到的產(chǎn)物在堿性條件下降解的問題，他們用環(huán)氧開環(huán)反應(yīng)取代了酸酐與氨基的反應(yīng)，在 PEI 上修飾了八氟烷基鏈，得到了結(jié)構(gòu)更加穩(wěn)定、效率更高的基因轉(zhuǎn)染載體[122]。You 等人在 bPEI 25 kD 表面通過二硫鍵引入 5 條C7F15 鏈，得到具有優(yōu)異的自組裝性能、并具有還原性谷胱甘肽響應(yīng)的高效基因遞送載體[123]。通過引入兩條 F13 尾巴（CBT），Cheng 等顯著提高了低分子量陽(yáng)離子高分子的基因轉(zhuǎn)染效率[124]。除了氟烷基鏈，含氟的芳香化合物的修飾也可以有效的提高樹形高分子的基因遞送效率[125]。氟化修飾的陽(yáng)離子高分子的顯著特點(diǎn)是在很低的 N/P 條件下就可以得到極高的基因轉(zhuǎn)染效率

Siegwart等人利用功能化聚酯庫(kù)篩選特異性轉(zhuǎn)染肺癌細(xì)胞而對(duì)正常細(xì)胞沒有作用的siRNA載體

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3036373