肺癌是世界范圍內(nèi)致死率最高的惡性腫瘤。盡管近年來腫瘤治療手段得到了不斷發(fā)展和完善,但肺癌患者的5年生存率仍僅為15%。因此發(fā)展新的治療策略對于提高肺癌患者生存率和生存質(zhì)量勢在必行。我們根據(jù)eIF4E的表達水平與非小細胞肺癌（NSCLC）腫瘤的病理分級、臨床分期、預后和五年生存率密切相關(guān);非小細胞肺癌中檢測出的基因突變均能通過激活PI3K/Akt/mTOR/4EBP1和/或RAS/RAF/MEK/ERK/Mnk1/eIF4E信號通路增強eIF4F復合物活性;該復合物對于多種對腫瘤細胞生長及抗藥性的形成、血管化等過程中有重要作用的蛋白質(zhì)的翻譯和表達有控制作用,提出了以eIF4F復合物為靶點的非小細胞肺癌基因治療新策略。mTOR通過識別4EBP1蛋白氨基氨基端的RAIP基序結(jié)構(gòu)和羧基端的TOS基序結(jié)構(gòu)而完成對特定底物4EBP1的磷酸化過程。本研究完成了可同時刪除上述兩種基序結(jié)構(gòu)的截短型4EBP1突變體真核表達載體pSec-4EBP1的設(shè)計,通過鱗酸化缺陷型4EBP1能夠阻斷eIF4F復合物裝配,另一方面eIF4E的反義RNA可以抑制eIF4E的表達,我們構(gòu)建了表達eIF4E特異性RNA干擾載... 

【文章來源】：中國人民解放軍醫(yī)學院北京市

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略詞表
中文摘要
英文摘要
前言
材料與方法
結(jié)果
討論
參考文獻
小結(jié)
文獻綜述
    eIF4E生物學功能及其在腫瘤中作用研究進展
        參考文獻
    4EBP生物學功能及在腫瘤中作用研究進展
        參考文獻
發(fā)表文章情況
致謝



本文編號：3029317