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凝血因子VLeiden、凝血酶原G20210A和血栓調節(jié)蛋白基因c.1418C>T多態(tài)性及D-二聚體、纖維蛋白降解產(chǎn)物等

發(fā)布時間:2017-04-12 12:59

  本文關鍵詞:凝血因子VLeiden、凝血酶原G20210A和血栓調節(jié)蛋白基因c.1418C>T多態(tài)性及D-二聚體、纖維蛋白降解產(chǎn)物等生化指標與下肢深靜脈血栓形成的相互關系研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:目的:探討凝血因子V Leiden(rs1799963)、凝血酶原G20210A(rs6025)和血栓調節(jié)蛋白基因c.1418CT(rs1042579)多態(tài)性、年齡、甘油三酯(Triglyceride,TG)、膽固醇(Cholesterol,CHOL)、低密度脂蛋白(Low density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein,HDL)、D-二聚體(D-Dimer,DD)、纖維蛋白原(Fibrinogen,FIB)、纖維蛋白原降解產(chǎn)物(Fibrinogen degradation product,FDP)、同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)等生化指標與下肢深靜脈血栓形成的相互關系。方法:本研究選自山西省兩家三甲醫(yī)院2014年11月至2015年11月經(jīng)確診的下肢深靜脈血栓形成患者157例作為病例組,選用排除血栓性疾病、惡性腫瘤、骨折、妊娠、自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病等164例健康人群作為對照組。采用病例-對照研究,收集的所有研究對象均記錄年齡、甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、D-二聚體、纖維蛋白原、纖維蛋白原降解產(chǎn)物、同型半胱氨酸等生化指標;通過競爭性等位基因特異性PCR(KASP)技術,檢測各研究對象凝血因子V Leiden、凝血酶原G20210A和血栓調節(jié)蛋白基因c.1418CT基因分型;通過卡方檢驗和Logistic回歸分析,探討以上因素與下肢深靜脈血栓形成的相互關系。結果:(1)病例組平均年齡55.32±14.65歲,40歲以下25人(15.9%),40歲以上132人(84.1%);對照組平均年齡42.70±16.40歲,40歲以下67人(40.9%),40歲以上97人(59.1%);兩者的年齡分布有統(tǒng)計學意義(χ2=24.382,P0.05);(2)病例組和對照組的甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白、D-二聚體、纖維蛋白原、纖維蛋白原降解產(chǎn)物和同型半胱氨酸水平的差異有統(tǒng)計學意義(P均小于0.05);病例組和對照組的高密度脂蛋白病例組水平的差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);(3)根據(jù)甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白、D-二聚體、纖維蛋白原、纖維蛋白原降解產(chǎn)物、同型半胱氨酸臨床參考值的最大值為界值,將所有研究對象劃分為兩組,卡方檢驗結果顯示,甘油三酯(TG,臨床參考值范圍為0.56-1.7 mmol/L)指標中,TG≤1.7mmol/L組和TG1.7mmol/L組的差異無統(tǒng)計學意義(χ2=2.454,P0.05);膽固醇(CHOL,臨床參考值范圍為3.1-5.7mmol/L)指標中,CHOL≤5.7mmol/L組和CHOL5.7mmol/L組的差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.801,P0.05);低密度脂蛋白(LDL,臨床參考值范圍為0-3.12mmol/L)指標中,LDL≤3.12mmol/L組和LDL3.12mmol/L組的差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.359,P0.05);高密度脂蛋白(HDL,臨床參考值范圍為0.93-1.93mmol/L)指標中,HDL≤1.93mmol/L組和HDL1.93mmol/L組的差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.606,P0.05);D-二聚體(DD,臨床參考值范圍為0~255ng/ml)指標中,DD≤255ng/ml組和DD255ng/ml組的差異有統(tǒng)計學意義(χ2=156.302,P0.05);纖維蛋白原(FIB,臨床參考值范圍為1.69-5.15g/L)指標中,FIB≤5.15g/L組和FIB5.15g/L組的差異有統(tǒng)計學意義(χ2=58.956,P0.05);纖維蛋白原降解產(chǎn)物(FDP,臨床參考值范圍為0-2.01ug/L)指標中,FDP≤2.01ug/L組和FDP2.01ug/L組的差異有統(tǒng)計學意義(χ2=138.763,P0.05);同型半胱氨酸(Hcy,臨床參考值范圍為5-15umol/L)指標中,Hcy≤15umol/L組和Hcy15umol/L組的差異有統(tǒng)計學意義(χ2=64.357,P0.05);(4)凝血因子V Leiden(rs1799963)基因多態(tài)性檢測結果顯示,病例組GG型156例,GA型1例和AA型0例;對照組GG型164例,GA型0例和AA型0例。凝血酶原G20210A(rs6025)基因多態(tài)性檢測結果顯示,病例組GG型157例,GA型0例和AA型0例;對照組GG型164例,GA型0例和AA型0例。在病例組中,血栓調節(jié)蛋白基因c.1418CT(rs1042579)基因型分布為CC型69例(43.9%),CT型76例(48.4%)和TT型12例(7.7%),等位基因C基因頻率為70.1%,等位基因T基因頻率為29.9%;在對照組中,rs1042579基因型分布頻率為CC型97例(59.1%),CT型62例(37.8%)和TT型5例(3.0%),等位基因C基因頻率為78.0%,等位基因T基因頻率為22.0%?ǚ綑z驗結果顯示:血栓調節(jié)蛋白基因c.1418CT各基因型頻率分布有統(tǒng)計學意義(P0.05);血栓調節(jié)蛋白基因CT+TT基因型頻率及等位基因頻率分布有統(tǒng)計學意義(P0.05);(5)Logistic回歸分析顯示,年齡(OR=2.340,95%CI 1.017~5.381,P0.05)、D-二聚體(OR=16.560,95%CI 7.182~38.185,P0.001)、纖維蛋白原降解產(chǎn)物(OR=9.983,95%CI 4.556~21.876,P0.001)、同型半胱氨酸(O R=9.872,95%CI 4.194~23.236,P0.001)、血栓調節(jié)蛋白CT+TT基因(OR=2.151,95%CI 1.010~4.579,P0.001)。結論:(1)凝血因子V Leiden(rs1799963)基因和凝血酶原G20210A(rs6025)基因多態(tài)性與下肢深靜脈血栓形成無明顯相互關系;(2)血栓調節(jié)蛋白基因(rs1042579)T等位基因可能是下肢深靜脈血栓形成的危險因素;(3)年齡、D-二聚體、纖維蛋白原降解產(chǎn)物、同型半胱氨酸、血栓調節(jié)蛋白(rs1042579)CT+TT基因是下肢深靜脈血栓形成的獨立危險因素。
【關鍵詞】:T" target="_blank">血栓調節(jié)蛋白基因c.1418C>T D-二聚體 纖維蛋白原降解產(chǎn)物 同型半胱氨酸
【學位授予單位】:山西醫(yī)科大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2016
【分類號】:D919
【目錄】:
  • 中文摘要6-9
  • 英文摘要9-13
  • 前言13-16
  • 第一部分 材料與方法16-24
  • 1 研究對象16-17
  • 1.1 病例組與病例組的納入標準16
  • 1.2 對照組及對照組的排除標準16
  • 1.3 知情同意及倫理審查16-17
  • 2 實驗材料17
  • 2.1 主要試劑及耗材17
  • 2.2 主要實驗儀器17
  • 3 實驗方法17-24
  • 3.1 臨床資料收集17-18
  • 3.2 血液標本的采集和保存18
  • 3.3 血液標本DNA的提取和保存18-19
  • 3.4 血液標本DNA的濃度的測定19
  • 3.5 引物的制備19
  • 3.6 SNP分型——KASP基因分型技術19-22
  • 3.7 統(tǒng)計學分析22-24
  • 第二部分 結果24-35
  • 1 研究對象的一般人口學特征24-25
  • 1.1 總體概述24
  • 1.2 研究對象年齡段分布情況24-25
  • 2 血液生化指標與LDVT單因素分析25-28
  • 2.1 血液生化指標的正態(tài)性檢驗和秩和檢驗25-26
  • 2.2 血液生化指標的卡方檢驗26-28
  • 3 血液生化指標與LDVT多因素分析28-29
  • 4 基因多態(tài)性與下肢靜脈血栓形成的關系29-33
  • 4.1 凝血因子V Leiden(rs1799963)、凝血酶原G20210A(rs6025)及血栓調節(jié)蛋白基因c.1418C>T(rs1042579)基因多態(tài)性檢測結果29-31
  • 4.2 血栓調節(jié)蛋白基因c.1418C>T(rs1042579)基因Hardy-Weinberg遺傳平衡檢驗31-32
  • 4.3 血栓調節(jié)蛋白基因c.1418C>T(rs1042579)基因型頻率和基因頻率分析32-33
  • 5. 多因素Logistic回歸分析33-35
  • 5.1 納入各基因型的Logistic回歸分析33
  • 5.2 納入CT+TT基因型的Logistic回歸分析33-35
  • 第三部分 討論35-41
  • 1 下肢深靜脈血栓形成年齡因素的分析35-36
  • 2 研究對象的生化指標分析36-38
  • 3 基因多態(tài)性與下肢深靜脈血栓形成的相關性分析38-40
  • 4 存在問題與展望40-41
  • 第四部分 結論41-42
  • 參考文獻42-45
  • 文獻綜述45-52
  • 參考文獻49-52
  • 致謝52-53
  • 在學期間發(fā)表的學術論文與研究成果53-54
  • 個人簡歷54

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