建立了液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測定卡非佐米（1）中的嗎啉乙酸（2）和基因毒性雜質(zhì),（2S）-2-氨基-4-甲基-1-[（2R）-2-甲基環(huán)氧乙烷基]-1-戊酮（3）。采用Waters Xbridge Shield RP18色譜柱,以1 mmol/L乙酸銨溶液（用乙酸調(diào)至p H 5.5）∶乙腈（30∶70）為流動(dòng)相。質(zhì)譜采用三重四極桿質(zhì)譜檢測器,正離子多反應(yīng)監(jiān)測模式（MRM）,監(jiān)測離子對m/z 146.1?m/z 100.1（2）和m/z 172.2?m/z 86.1（3）。2和3分別在100³ 000 ng/ml和10³00 ng/ml范圍內(nèi)線性關(guān)系良好;定量限（LOQ）為100和10 ng/ml。平均回收率為99.6%和99.7%,RSD為1.4%和1.3%。 

【文章來源】：中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2016,47(10)北大核心

【文章頁數(shù)】：3 頁

【部分圖文】：

和3結(jié)構(gòu)圖

·1309·中國醫(yī)藥工業(yè)雜志ChineseJournalofPharmaceuticals2016,47(10)的安全性，TTC值規(guī)定遺傳毒性雜質(zhì)的最大日服用量為不超過1.5g。以1的日服用量60mg計(jì)算，1中含3應(yīng)不超過25g/g。1尚未被各國藥典收錄，且尚未見1中2和3的分析方法報(bào)道。本研究建立了LC-MS/MS法，采用正離子多反應(yīng)監(jiān)測(MRM)模式定量測定1中的2和3，其中2和3的限度為500和20g/g。本法靈敏、簡便、準(zhǔn)確、特異性良好，適用于1中2和3的測定。圖12和3結(jié)構(gòu)圖Fig.1Structuresof2and31儀器與試藥API2000型液相色譜-三重四極桿質(zhì)譜聯(lián)用儀(美國ABI公司)，配有電噴霧離子化(ESI)源和Analyst1.4軟件(美國ABI公司)；1100型色譜系統(tǒng)(包括四元梯度泵、在線脫氣機(jī)、自動(dòng)進(jìn)樣器和柱溫箱，美國Agilent公司)；Milli-Q超純水儀(美國Millipore公司)。2對照品(張家港愛瑪特化學(xué)有限公司，含量98.8％)；3對照品(上海皓元化學(xué)科技有限公司，含量99.0％)；1原料藥(批號ZHH0201、ZHH0202、ZHH0301、ZHH0302、ZHH0401和ZHH0402)由石藥集團(tuán)中奇制藥技術(shù)(石家莊)有限公司提供；乙腈為色譜純，其他試劑均為分析純。2方法與結(jié)果2.1質(zhì)譜條件離子源ESI+；噴霧電壓(IS)4500V；霧化溫度400℃；霧化氣NEB(GAS1)40L/min；氣簾氣(CUR)20L/min；碰撞氣(CAD)6L/min；輔助氣AUX(GAS2)60L/min；檢測方式多離子反應(yīng)監(jiān)測(MRM)；監(jiān)測離子對m/z146.1m/z100.1(2)和m/z172.2m/z86.1(3)，碰撞誘導(dǎo)解離(CID)電壓27V；駐留時(shí)間(dwelltime)100ms。2.2色譜條件色譜柱WatersXbridgeshieldRP18柱(4.6mm×150mm，3.5m)；流動(dòng)相1mmol/L乙酸銨溶液(用乙酸調(diào)至pH5.5)∶乙腈(30∶70)；流速0.5ml/min；柱溫室溫；進(jìn)樣量10l。2.3溶液配制供試品溶液：精密稱取110mg，置10ml量瓶中，加50％乙腈溶解并定容

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]遺傳毒性雜質(zhì)的警示結(jié)構(gòu)[J]. 馬磊,馬玉楠,陳震,蔣煜.  中國新藥雜志. 2014(18)
[2]柱前衍生HPLC法同時(shí)測定阿侖膦酸片中主藥及有關(guān)物質(zhì)γ-氨基丁酸的含量[J]. 張福成,李海霞,蔣曄,趙靜.  中國藥房. 2009(07)



本文編號：2987854