腫瘤壞死因子受體相關因子家族（The tumor necrosis factor receptor associated factors,TRAFs）是一類具有重要功能的胞內(nèi)信號傳遞蛋白,廣泛參與了如TNFR、TLR、NLR、RLR等多條免疫通路。介導免疫、胚胎發(fā)育、應激反應、骨代謝等多種生理功能。β-arrestins是一類支架蛋白,在各組織中廣泛存在,能與許多蛋白結(jié)合從而激活或抑制NF-κB、JNK、ERK等途徑,在細胞趨化、轉(zhuǎn)移和凋亡等方面發(fā)揮重要作用。三角帆蚌是重要的淡水育珠蚌,在養(yǎng)殖過程中常因細菌、病毒感染和插核排異反應而導致大量死亡,造成巨大的經(jīng)濟損失。展開對TRAFs基因家族和β-arrestins研究,有利于豐富貝類免疫學知識和養(yǎng)殖業(yè)健康發(fā)展。1、根據(jù)三角帆蚌轉(zhuǎn)錄組文庫篩選,利用RT-PCR克隆出HcTRAF2、HcTRAF3、HcTRAF3B、HcTRAF4 和 HcTRAF7 基因的 cDNA 全長序列,分別編碼562、431、384、464和600個氨基酸。通過對氨基酸序列預測發(fā)現(xiàn)HcTRAF2和HcTRAF3都含有1個環(huán)指結(jié)構域、1個鋅指結(jié)構域和1個卷曲螺旋結(jié)構... 

【文章來源】：南昌大學江西省 211工程院校

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．１人類ＴＲＡＦ家族七個成員的蛋白結(jié)構［２６］??Ｆｉｇ．?１．１?Ｐｒｏｔｅｉｎ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ｓｅｖｅｎ?ｍｅｍｂｅｒｓ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｈｕｍａｎ?ＴＲＡＦ?ｆａｍｉｌｙ［２６］??

Ｇ］。??ＮＬＲ受到刺激后，通過ＮＡＣＨＴ結(jié)構域寡聚，然后通過ＣＡＲＤ結(jié)構域與??ＲＩＰＫ２結(jié)合形成復合物［７７］，ＲＩＰＫ２再誘導ＴＡＫ１和ＮＥＭＯ泛素化，募集ＩＫＫ復??合物致使ＴＡＫ１磷酸化ＩＫＫＪ３，激活ＮＦ－ｋＢ［８１］。ＮＯＤ１和ＮＯＤ２還可由ＴＲＡＦ６??和ＣＡＲＤ９轉(zhuǎn)導信號使ＭＡＰＫｓ激活最終活化轉(zhuǎn)錄因子ＡＰ－］［８２］，也可以通過與??ＲＩＰＫ２結(jié)合后募集ＴＲＡＦ３最后磷酸化ＩＲＦ７［７６］?ＡＬＲ家族的ＮＬＲＰ３可以在ＴＲＡＦ３??調(diào)控下誘導分泌炎癥小體［８３］（圖１．３）。有關ＴＲＡＦｓ對ＮＬＲ的負調(diào)控作用，目??前只發(fā)現(xiàn)能通過ＮＯＤ２與ＴＲＡＦ４直接結(jié)合，而后ＩＫＫａ磷酸化ＴＲＡＦ４最終達到??抑制ＮＦ－ｋＢ活性的效果［８４Ｌ??＾?ＮＯＤ１?ＮＯＤ２?＾?Ｖｉｒａｌ?ｓｓＲＮＡ??ｄａｐｚ）／》；！４ｒ??１?—麵鱗ａｖｓ??ＮＡ譬?ｌ?Ｌ?■喻??ＴＢＫ１／ＩＫＫ；，?？?ＮＥＭＯ?（＾；?ＭＡＰＫｓ??／?＼?ＮＡＰＩ？＾??ｍＦ＿７，二鬌?ｌ??方－弋—／—??，廣?Ｔｙｐｅ?丨?ＩＦＮｓ?ｊ—?廣?ｐ?Ｔｙｐｅ?Ｉ?ＩＦＮｓ?、??ＡＰｌｙＶ￥￥＼?ａＷＫａａａａ??Ｐｒｏｉｎｔｌａｍｍａｔｏｒｙ?ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ??圖１．３?ＴＲＡＦｓ介導ＮＬＲ受體家族免疫途徑［２６］??Ｆｉｇ．?１．３?ＴＲＡＦｓ?ｍｅｄｉａｔｅ?ＮＬＲ?ｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙ?ｉｍｍｕｎｅ?ｐａｔｈｗａｙ［２６］??１．３．３?ＴＲＡＦｓ?介導?ＲＬＲ?途徑??ＲＩＧ－Ｉ樣受體（ＲＬＲ）包含視黃酸誘導基因１?（ＲＩＧ－Ｉ）、蛋白黑色素瘤分化相??關分子－５?（ＭＤＡ５）和遺傳學與生理學

ＡＰＫｓＰｌＲＩＧ－Ｉ／ＭＤＡＳ??也可以由ＭＡＶＳ募集ＴＲＡＦ３使其泛素化，然后募集并活化ＴＡＫ１和ＩＫＫｄ秀導??ＩＲＦ３發(fā)揮作用丨ＩＴＲＡＦ２和ＴＲＡＦ５參與ＲＬＲ誘導的ＮＦ－ｋＢ激活過程［８８］。�。保�？６??被ＭＡＶＳ募集后可激活ＴＢＫ１／ＩＫＫＳ／ＩＲＦ７和ＭＡＰＫｓ／ＡＰ－１兩條信號通路。??ＲＩＧ－Ｉ－ＭＡＶＳ－ＴＲＡＦ６可激活ＩＫＫｐ依賴型ＮＦ－ｋＢ，與泛素特異性蛋白酶４（ＵＳＰ４）??互作可誘導ＮＦ－ｋＢ活化［８９］，還可誘導Ｂｅｃｌｉｎ－１泛素化后產(chǎn)生自噬反應胃（圖１．４）。??負調(diào)控ＲＬＲ的途徑有：１）去泛素化酶０ＴＵＢ１、０ＴＵＢ２、ＤＵＢＡ和ＨＳＣＡＲＧ??破壞ＴＲＡＦ３和ＴＲＡＦ６的Ｋ６３鏈多聚泛素化從而抑制ＲＬＲ介導的ＩＦＮ－Ｉ的活化??［９１Ｕ）ＭＣＰＩＰ１去泛素化ＴＲＡＦｓ抑制ＪＮＫ和ＮＦ－ｋＢ活化［７５］。３）泛素化酶０ＴＵＤ１??使泛素連接酶Ｓｍｕｒｆｌ失活，ＭＡＶＳ、ＴＲＡＦ３、ＴＲＡＦ６被降解［５０］。??Ｖｉｒａｌ?ＲＮＡ????ＲＩＧ－ｌＨ?Ｈ?ＭＤＡ－５??（？｜：ｌ?８??ＴＲＡＦ６??：■夢，ｇ??＼?ＣａｓｐＩＯ?＃１?Ｂ?Ｕｂｃ５?Ｊ??ＪＫＫ１?Ｃａｓｐｅｊｆ?＼?？‘酴??ＴＡＫ１?ｚ?Ｗ?／?ＦＡＤＤ／?＼?ＴＡＮＫ－ＮＡＰ?１／ＳＩＮＴＢＡＤ??ｚ?ｖ??ＮＥＭＯ?▲?ＮＥＭ〇?龜?ＮＥＭ０??￣?９?＝�。縿hＫＫ，??Ｊ?＇?ｉ?＼?＼??ＩＲＦ－７?ＩｋＢｕ?＾＾ＡＰ－１?ＩＲＦ－３??ｚＵｋ—／［十、、??ｆ?Ｔｙｐｅ?Ｉ?ＩＦＮｓ?Ｔｙｐｅ?Ｉ?ＩＦＮｓ?＼??１?ａＷＫａａａａ?／／ｗｗｙｖ＼?＇??Ｐ?ｒｏｉｎｆ?ｌａｍ


本文編號：2982054