目的:紅系發(fā)育是一個復(fù)雜且精細(xì)的發(fā)育過程,正常的紅系發(fā)育包括早期祖細(xì)胞分化、紅系終末分化和網(wǎng)織紅細(xì)胞成熟三個階段。自噬是一種依附于溶酶體對細(xì)胞內(nèi)大分子物質(zhì)、細(xì)胞器等物質(zhì)進行降解的生理過程,在紅系終末分化后期核糖體、線粒體等細(xì)胞器的清除中發(fā)揮重要作用。其中自噬起始復(fù)合物由ATG13、ULK1、FIP200、ATG101組成,ATG13起到連接ULK1與FIP200及增強ULK1激酶活性的作用。查閱相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn),ULK1基因在紅系發(fā)育過程的網(wǎng)織紅細(xì)胞成熟階段細(xì)胞器的消失中扮演重要的角色,比如:線粒體和核糖體的清除;FIP200基因?qū)π∈笈咛ピ煅杉?xì)胞的細(xì)胞自主性維持有重要作用;而ATG13和ATG101基因在紅系中還沒有研究。由此猜測組成自噬起始復(fù)合物的ATG13、ULK1、FIP200及ATG101在紅系發(fā)育過程中發(fā)揮不同的作用,且存在功能差異。為研究自噬起始復(fù)合物在紅系發(fā)育中的功能差異,本課題采用shRNA干擾基因表達(dá)的方法,在K562細(xì)胞中分別敲低ATG13、ULK1、FIP200及ATG101基因,從mRNA水平檢測其敲低效率,通過氯化高鐵血紅素（Hemin）誘導(dǎo)敲低的K562細(xì)胞... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：89 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

紅系發(fā)育過程

3圖 1.2 不同類型的自噬示意圖1.2.2 自噬的發(fā)生過程自噬的發(fā)生過程主要由五部分組成（見圖 1.3），即自噬的起始、核化、延伸、自噬體和溶酶體的融合及溶酶體對貨物的降解過程[19]。這個過程中有很多關(guān)鍵的蛋白質(zhì)，它們相互作用共同完成自噬過程，主要包括自噬相關(guān)蛋白和一些多蛋白復(fù)合物，比如：自噬起始階段的自噬起始復(fù)合物即 ULK1 復(fù)合物；核化階段的Ⅲ型磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3K）復(fù)合體；延伸階段的 Atg12–Atg15 和Atg8–PE 泛素樣蛋白結(jié)合系統(tǒng)[20]。圖 1.3 自噬發(fā)生過程

圖 1.2 不同類型的自噬示意圖1.2.2 自噬的發(fā)生過程自噬的發(fā)生過程主要由五部分組成（見圖 1.3），即自噬的起始、核化、延伸、自噬體和溶酶體的融合及溶酶體對貨物的降解過程[19]。這個過程中有很多關(guān)鍵的蛋白質(zhì)，它們相互作用共同完成自噬過程，主要包括自噬相關(guān)蛋白和一些多蛋白復(fù)合物，比如：自噬起始階段的自噬起始復(fù)合物即 ULK1 復(fù)合物；核化階段的Ⅲ型磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3K）復(fù)合體；延伸階段的 Atg12–Atg15 和Atg8–PE 泛素樣蛋白結(jié)合系統(tǒng)[20]。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]氨基酸缺乏誘導(dǎo)細(xì)胞自噬的哺乳動物雷帕霉素靶蛋白復(fù)合體C1信號通路機制研究進展[J]. 柏雪,王建萍,丁雪梅,白世平,曾秋鳳,張克英.  動物營養(yǎng)學(xué)報. 2017(03)
[2]ULK1復(fù)合物在細(xì)胞自噬中的作用[J]. 董會月,路君,林靈婧,譚建明.  中華細(xì)胞與干細(xì)胞雜志(電子版). 2016(04)
[3]自噬的相關(guān)研究進展[J]. 魏星,李文星.  中華臨床醫(yī)師雜志(電子版). 2015(13)
[4]自噬和線粒體自噬在細(xì)胞損傷控制中的作用[J]. 郇霞.  臨床醫(yī)學(xué). 2014(12)
[5]人紅白血病K562細(xì)胞與紅系分化的調(diào)控[J]. 姜立,馬文麗.  第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報. 2001(06)



本文編號：2981353