【摘要】：背景和目的:肺癌是世界上死亡率最高的惡性腫瘤,主要分為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌兩大類,其中,非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)約占87%,在NSCLC中腺癌(adenocarcinoma,AC)最常見,成為醫(yī)學(xué)界倍受關(guān)注的研究熱點(diǎn)。由于肺腺癌具有異質(zhì)性和多樣性的特點(diǎn),為了針對肺腺癌患者制定更精準(zhǔn)的治療方案,于2011年國際肺癌研究學(xué)會(IASLC)、歐洲呼吸學(xué)會(ERS)和美國胸科學(xué)會(ATS)提出的肺腺癌分類新標(biāo)準(zhǔn)中將AC分成更具體的病理組織亞型,其中,伴微乳頭結(jié)構(gòu)肺腺癌(micro papillary primary lung adenocarcinoma,MPPAC)由于其轉(zhuǎn)移率高、預(yù)后差等特點(diǎn),被分為一個(gè)獨(dú)立的肺腺癌亞型,根據(jù)IASLC/ERS/ATS分類所確定的當(dāng)微小乳頭狀結(jié)構(gòu)(micropapillary pattern,MPP)在5%及以上,須在診斷中注明,以便于臨床醫(yī)生制定治療方案。MPPAC在臨床表現(xiàn)上無明顯特異性,但有著獨(dú)特的分子生物學(xué)特征。在免疫表型方面,MPPAC存在一些特異的分子標(biāo)記物,napsinA在MPPAC中的表達(dá)率較其他類型肺癌更高,是用來判斷腫瘤原發(fā)于肺的一類標(biāo)記物;vimentin在MPPAC的啟動及發(fā)展過程中起著重要作用;磷酸化的c-met、缺氧誘導(dǎo)蛋白GLUT-l參與了MPPAC淋巴浸潤以及轉(zhuǎn)移;MUC-l在MPPAC中高表達(dá),MUC-4和apoproteinA在MPPAC中低表達(dá),三者均可以作為判斷MPPAC預(yù)后不良的因子;這些標(biāo)記物與MPPAC的形成、浸潤及轉(zhuǎn)移存在密切相關(guān)性。Ki-67蛋白作為腫瘤增殖相關(guān)抗原,在多數(shù)腫瘤組織中的表達(dá)與其預(yù)后相關(guān),然而,Ki-67對MPPAC的浸潤、轉(zhuǎn)移及預(yù)后有無關(guān)系,需進(jìn)一步研究。MPPAC在基因方面也有著不同于其他類型肺腺癌的特異性,KRAS和ALK重排在MPPAC與其他亞型肺腺癌中無明顯差異,但EGFR在MPPAC中的突變高于其他類型肺腺癌,因此EGFR與MPPAC惡化、轉(zhuǎn)移之間有無相關(guān)性,值得進(jìn)一步研究。EGFR和Ki-67都參與腫瘤細(xì)胞的增殖和調(diào)控,國內(nèi)外許多研究表明,兩者在許多腫瘤組織中高表達(dá),已有研究證實(shí),在三陰性乳腺癌、胃癌中EGFR與Ki-67表達(dá)呈正相關(guān),且兩者高表達(dá)與三陰性乳腺癌、胃癌的不良預(yù)后有顯著的相關(guān)性,說明EGFR和Ki-67在部分惡性腫瘤的發(fā)生和演進(jìn)過程中有協(xié)同作用,推測EGFR基因突變后可激活酪氨酸激酶受體,使酪氨酸激酶磷酸化,該受體通路傳導(dǎo)異常使Ki67過表達(dá),導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞分裂增殖。近期有研究顯示,在肺腺癌中,EGFR突變和Ki-67表達(dá)也具有相關(guān)性。但肺腺癌中亞型分類多,且各有異質(zhì)性,EGFR突變和Ki-67表達(dá)在肺腺癌各亞型中的相關(guān)性如何?仍需進(jìn)一步研究。本文就肺腺癌中一種獨(dú)特的亞型MPPAC來探討EGFR突變和Ki-67表達(dá)的相關(guān)性,通過統(tǒng)計(jì)Ki67、EGFR在40例微乳頭狀肺腺癌的表達(dá)陽性率,以隨機(jī)選取不含微乳頭成分的肺腺癌40例作為對照組,探討Ki67、EGFR在含微乳頭型肺癌中的表達(dá)及臨床相關(guān)性分析,以及兩者與微乳頭成分占比不同的亞組之間的關(guān)系。資料和方法:收集我院2014年-2018年行EGFR基因檢測且行免疫組化檢測Ki67表達(dá)情況的病例,所有病例均有完整病例資料,均為肺部原發(fā)腫瘤,確診前未行放化療,共有80例入組。根據(jù)2011年發(fā)表的肺腺癌新分類診斷標(biāo)準(zhǔn):80例樣本以MPP是否5%分為MPP陽性組和MPP陰性組。MPP陽性組中又按MPP所占比例分為三亞組:MPP+(5%且≤10%)21例、MPP++(10%且≤30%)8例、MPP+++(30%)11例。免疫組化采用EnVision法檢測80例可獲得蠟塊的肺癌組織中Ki-67蛋白的表達(dá)�；蛲蛔儾捎肈NA基因測序法檢測80例肺癌患者(組織蠟塊及外周血)的EGFR突變情況。檢測結(jié)果結(jié)合其臨床資料應(yīng)用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)數(shù)資料采用率表示,P值小于0.05被認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1.80例肺腺癌病例中EGFR基因突變率為62.5%,其突變情況與患者的年齡、腫瘤大小、浸潤轉(zhuǎn)移情況、臨床分期(p0.05)無明顯相關(guān)性,其在女性患者的突變率(73.9%)高于男性(47.1%)p=0.026,在非吸煙患者的突變率(72.9%)高于吸煙患者(46.9%)p=0.034;Ki67蛋白表達(dá)陽性率為63.8%,其與患者的性別、年齡、吸煙史、腫瘤大小、轉(zhuǎn)移情況、臨床分期(p0.05)無明顯相關(guān)性。2.MPP陽性組EGFR基因突變率(75.0%)高于MPP陰性組(50.0%)p=0.038。MPP陽性組Ki67蛋白表達(dá)陽性率(80.0%)高于MPP陰性組(47.5%)p=0.005。3.MPP陽性組中EGFR基因突變在女性患者的突變率(91.3%)高于男性(52.9%)p=0.016,在非吸煙患者的突變率(88.0%)高于吸煙患者(53.3%)p=0.038;在腫瘤直徑3cm患者的突變率(91.3%)高于腫瘤直徑3cm患者(52.9%)p=0.016;與年齡、有無侵犯、臨床分期(p0.05)無明顯相關(guān)性。4.MPP陽性組中Ki67蛋白表達(dá)在腫瘤直徑≥3cm患者的陽性率(91.3%)高于腫瘤直徑3cm患者(58.8%)p=0.040,與性別、年齡、分期、是否轉(zhuǎn)移、有無吸煙史(p0.05)無明顯的相關(guān)性。5.Spearman相關(guān)性分析顯示EGFR和Ki-67在伴微乳頭結(jié)構(gòu)肺腺癌中表達(dá)呈正相關(guān)。6.MPP陽性組依據(jù)微乳頭成分所占的比例分為三亞組:MPP+(5%≤且≤10%)21例、MPP++(10%且≤30%)8例、MPP+++(30%)11例。MPP(+、++、+++)三亞組間與EGFR基因突變、Ki67蛋白表達(dá)均無顯著相關(guān)性(p0.05)。結(jié)論:1.MPPAC中EGFR的突變率高于肺腺癌的其他亞型,其在女性、非吸煙、腫瘤直徑3cm患者中高表達(dá)。2.MPPAC中Ki67的表達(dá)率高于肺腺癌的其他亞型,其在腫瘤直徑3cm患者中高表達(dá)。3.在MPPAC中,EGFR基因、Ki67蛋白表達(dá)呈正相關(guān)性,兩者陽性率與腫瘤大小相關(guān),推測EGFR基因突變導(dǎo)致Ki67異常過表達(dá),促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖。4.在MPP占比不同的三亞組中,EGFR基因突變率、Ki67蛋白表達(dá)陽性率與含MPP比例均無關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：河北大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R734.2
【圖文】：

臨床分期 0.819 0.889Ⅰ 11 8(72.7) 8(72.2)Ⅱ 13 9(69.2) 10(76.9)Ⅲ 8 7(87.5) 6(75.0)Ⅳ 8 6(75.0) 7(87.5)EGFR 和 Ki-67 在含 MPP 肺腺癌中表達(dá)相關(guān)性分析earman 相關(guān)性分析顯示 EGFR 和 Ki-67 在含 MPP 肺腺癌中表達(dá)呈正相關(guān)（見1）。表 5 EGFR 和 Ki-67 在 40 例含 MPP 肺腺癌中表達(dá)相關(guān)性分析Ki67 表達(dá)EGFR 基因突變合計(jì) r P+ -+ 27 5 32 0.433 0.005- 3 5 8合計(jì) 30 10 40

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2793723