本文關(guān)鍵詞：ApoB、ApoC-Ⅰ和LDLR基因多態(tài)性與冠心病相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的建立LDLR基因rs688、ApoB基因rs693和ApoC-Ⅰ基因rs4420638單核苷酸多態(tài)性(SNP)位點(diǎn)的聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-高分辨率熔解曲線(PCR-HRM)的檢測方法,并探討上述位點(diǎn)與冠心病(CHD)易感和血脂水平的相關(guān)性。方法針對rs688、rs693和rs4420638位點(diǎn)分別設(shè)計引物,建立PCR-HRM分子診斷方法,并通過直接測序進(jìn)行驗(yàn)證;運(yùn)用上述建立的PCR-HRM檢測方法對rs688、rs693和rs4420638位點(diǎn)進(jìn)行基因分型;通過病例-對照研究(其中CHD組311例、健康對照組300例)探討上述位點(diǎn)與CHD的易感性;以462例蘭州地區(qū)漢族人群為研究對象,分析上述位點(diǎn)與血脂水平的關(guān)系。結(jié)果(1)PCR-HRM檢測方法的建立:本研究基于HRM技術(shù)建立了rs693、rs688和rs4420638位點(diǎn)的PCR-HRM檢測方法,并成功地檢測了1073例臨床標(biāo)本(CHD組311例、健康對照組300例、血脂研究組462例),從而實(shí)現(xiàn)了其基因多態(tài)性的快速檢測。(2)CHD易感性分析:①健康對照組rs688、rs693和rs4420638位點(diǎn)均達(dá)到Hardy-Weinberg平衡(?2值分別為3.055、2.804、1.151,P0.05)。②rs693和rs4420638位點(diǎn)的基因頻率和基因型頻率在CHD組與對照組之間的分布差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(rs693:?2=8.167,P=0.004;?2=8.836,P=0.003;rs4420638:?2=8.664,P=0.003;?2=9.512,P=0.002)。③在加性模型下,并調(diào)整性別、年齡、BMI后,對rs693、rs4420638和rs688位點(diǎn)進(jìn)行多元Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),rs693和rs4420638位點(diǎn)基因多態(tài)性與蘭州地區(qū)漢族人CHD易感性相關(guān)。與rs693 CC基因型相比,rs693 CT基因型個體患CHD的風(fēng)險下降(OR=0.448,95%CI:0.246~0.817,P=0.009);與rs4420638 AA基因型相比,rs4420638 AG基因型的個體患CHD的風(fēng)險增加(OR=2.140,95%CI:1.241~3.688,P=0.006)。④rs688(CT)和rs4420638(AG)位點(diǎn)組成的單倍型CG增加CHD的患病風(fēng)險(OR=1.715,95%CI:1.091~2.697,P=0.018)。(3)血脂水平關(guān)聯(lián)性分析:①經(jīng)單因素方差分析發(fā)現(xiàn),rs688位點(diǎn)各基因型之間的TC、LDL-C水平差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);rs693位點(diǎn)各基因型之間的TC、TG水平差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);rs4420638位點(diǎn)各基因型之間的TG水平差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。②在顯性模型下,分別以TC、TG、LDL-C、HDL-C為因變量,以性別、年齡、BMI、rs688、rs693、rs4420638為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn),rs688 T等位基因攜帶者的TC、LDL-C水平高于CC純合型(β=0.301,P0.001;β=0.335,P0.001);rs693 T等位基因攜帶者的TC、TG水平低于CC純合型(β=-0.250,P=0.027;β=-0.162,P=0.029);rs4420638 G等位基因攜帶者的TG水平顯著高于AA純合型(β=0.180,P=0.016)。結(jié)論成功建立了rs693、rs688和rs4420638位點(diǎn)的PCR-HRM基因分型方法;rs693和rs4420638位點(diǎn)以及單倍型CG與蘭州地區(qū)漢族人群CHD易感性有關(guān);rs693、rs688和rs4420638位點(diǎn)與蘭州地區(qū)漢族人群血脂水平相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：低密度脂蛋白受體 冠心病 高分辨率熔解技術(shù) 基因多態(tài)性 血脂 載脂蛋白B 載脂蛋白C-Ⅰ
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R541.4
【目錄】：

• 中文摘要3-5
• Abstract5-9
• 第一章 前言9-18
• 1.1 冠心病9-11
• 1.2 血脂紊亂與冠心病11-12
• 1.3 ApoB、ApoC-Ⅰ和LDLR與冠心病12-14
• 1.4 PCR-HRM基因分型技術(shù)14-16
• 1.5 選題依據(jù)16-18
• 第二章 材料與方法18-27
• 2.1 研究對象18-19
• 2.2 主要儀器和試劑19-20
• 2.3 方法20-26
• 2.4 數(shù)據(jù)分析26-27
• 第三章 結(jié)果27-38
• 3.1 臨床資料27
• 3.2 基因組DNA評價27-28
• 3.3 PCR-HRM體系優(yōu)化28-31
• 3.4 SNP位點(diǎn)PCR-HRM基因分型與測序31-33
• 3.5 Hardy-Weinberg平衡檢測33-34
• 3.6 基因多態(tài)性與冠心病的易感性分析34-35
• 3.7 單倍型分析35-36
• 3.8 基因多態(tài)性與血脂水平的相關(guān)性分析36-38
• 第四章 討論38-42
• 4.1 ApoB、ApoC-Ⅰ和LDLR基因多態(tài)性與冠心病易感性38-39
• 4.2 單倍型與冠心病易感性39-40
• 4.3 ApoB、ApoC-Ⅰ和LDLR基因多態(tài)性與血脂水平40-41
• 4.4 本研究的創(chuàng)新點(diǎn)41
• 4.5 本研究存在的不足41-42
• 第五章 結(jié)論42-43
• 參考文獻(xiàn)43-49
• 縮略語表49-50
• 在學(xué)期間的研究成果50-51
• 致謝51

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張清;唐羅生;;糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)基因多態(tài)性的研究進(jìn)展[J];國際眼科雜志;2008年01期

2 秦永章;榮海欽;季虹;胡敬;張勇;郭振奎;;5-HTTLPR基因多態(tài)性與2型糖尿病關(guān)聯(lián)性研究[J];醫(yī)學(xué)研究雜志;2011年07期

3 朱瑾英;張慧娟;姜曉艷;周暉;華文芳;劉志杰;郝菲;俞秋霞;;誘導(dǎo)型一氧化氮合酶基因多態(tài)性與2型糖尿病關(guān)系研究[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2011年22期

4 周真寶;徐國興;;糖尿病性視網(wǎng)膜病變基因多態(tài)性的研究進(jìn)展[J];國際眼科雜志;2013年08期

5 王蘇梅,劉學(xué)軍,吳愛華;亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性及臨床意義[J];國外醫(yī)學(xué).遺傳學(xué)分冊;2005年01期

6 潘尚霞;楊淋清;;谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶人群基因多態(tài)性及相關(guān)疾病[J];中國預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志;2006年04期

7 謝俊剛;徐永健;張寧;張珍祥;倪望;陳仕新;;基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制物-2基因多態(tài)性與蛋白質(zhì)活性的關(guān)系[J];中華內(nèi)科雜志;2006年12期

8 張圓;韓麗莎;秦文斌;;慢性阻塞性肺疾病與基因多態(tài)性關(guān)系的研究進(jìn)展[J];包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2007年01期

9 馬芙蓉;倪安民;任建功;田林紅;崔裕祥;羅暉;;單核細(xì)胞趨化蛋白1基因多態(tài)性與2型糖尿病的相關(guān)性研究[J];臨床薈萃;2007年06期

10 梅慶步;陳萍;鄭立紅;;亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性與2型糖尿病相關(guān)性研究[J];中國醫(yī)藥導(dǎo)報;2012年22期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 趙永波;滕路;張貴寅;;動脈粥樣硬化性腦梗死的亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

2 王中玉;張衛(wèi);;基因多態(tài)性與疼痛[A];2008年中華醫(yī)學(xué)會全國麻醉學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2008年

3 潘學(xué)誼;遲作華;郭煜;關(guān)則兵;張明星;桀驁;蔡小燕;曾文兵;;蛋白質(zhì)Z基因多態(tài)性與急性缺血性腦卒中患者中的相關(guān)研究[A];第12屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會議論文摘要[C];2009年

4 張子波;王偉杰;楊康鵑;金元哲;;PGC-1基因多態(tài)性及其與疾病相關(guān)性的研究[A];東北三省及內(nèi)蒙古地區(qū)遺傳學(xué)研究進(jìn)展學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2009年

5 謝俊剛;徐永健;張寧;張珍祥;倪望;陳仕新;;基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制物2基因多態(tài)性與蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能的關(guān)系[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國呼吸病學(xué)術(shù)會議暨學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2006年

6 邢齊樹;董昌武;;心系疾病的中醫(yī)辨證與基因多態(tài)性相關(guān)性研究進(jìn)展[A];全國第十一次中醫(yī)診斷學(xué)術(shù)年會論文集[C];2010年

7 王萍;任家庭;馮凱;彭文鴻;賈海英;劉魁;路浩軍;;成纖維細(xì)胞生長因子10基因多態(tài)性與慢性阻塞性肺疾病易感性的關(guān)系[A];中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)年會——2013第十四次全國呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2013年

8 胡穎;;亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性與非綜合征性唇腭裂的關(guān)系[A];第七屆全國唇腭裂學(xué)術(shù)會議論文集[C];2009年

9 高倩;李智偉;;遼寧地區(qū)HCV感染者IL-28B基因多態(tài)性及與疾病相關(guān)性的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第十六次全國病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2013年

10 潘尚霞;楊杏芬;林忠寧;魏青;楊穎;黃俊明;凌文華;;廣東省客家人群hGSTs基因多態(tài)性研究[A];中國毒理學(xué)會第四屆全國學(xué)術(shù)會議論文（摘要）集[C];2005年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 廣州第一軍醫(yī)大學(xué)珠江醫(yī)院臨床藥理基地 葉海英 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所 徐峰;合理用藥 新的指南針[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2001年

2 楊揚(yáng) 王育琴;基因多態(tài)性研究助力抗癲癇治療[N];中國醫(yī)藥報;2006年

3 記者 宋哲民 夏景珉;結(jié)合臨床開展基因多態(tài)性研究實(shí)現(xiàn)疾病診斷與治療的個體化[N];中國中醫(yī)藥報;2000年

4 記者 馮立中　通訊員 朱沛炎;基因多態(tài)性或增糖尿病發(fā)病風(fēng)險[N];健康報;2011年

5 通訊員　段文利;我國學(xué)者發(fā)現(xiàn)全身感染的高�；騕N];光明日報;2003年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張傳臻;NAMPT基因多態(tài)性與食管鱗癌發(fā)生風(fēng)險的相關(guān)性研究[D];山東大學(xué);2015年

2 劉會;APOH基因多態(tài)性與中國人群動靜脈血栓形成的關(guān)聯(lián)研究[D];華中科技大學(xué);2015年

3 張晶;內(nèi)皮型一氧化氮合酶基因多態(tài)性與動脈粥樣硬化性疾病的相關(guān)性[D];天津醫(yī)科大學(xué);2011年

4 王東;煤礦工人輪班制與RAAS基因多態(tài)性交互作用對EH的影響[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2012年

5 董彩霞;ZAG基因多態(tài)性與超重肥胖的相關(guān)性研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2009年

6 李艷;炎性因子基因多態(tài)性與冠心病易感性的相關(guān)研究[D];武漢大學(xué);2004年

7 陰冠程;亞甲基四氫葉酸還原酶C677T和內(nèi)皮胞蛋白C受體A6936G基因多態(tài)性與深靜脈血栓形成的相關(guān)性研究[D];山東大學(xué);2013年

8 朱鐵楠;腎素—血管緊張素系統(tǒng)基因多態(tài)性與冠狀動脈疾病[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2002年

9 顧海勇;基因多態(tài)性與胸心外科相關(guān)疾病易感性的關(guān)聯(lián)研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2008年

10 徐雯;GC、CYP2R1基因多態(tài)性與北京漢族絕經(jīng)后婦女血清維生素D水平的關(guān)系[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2012年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 弓欣;促紅細(xì)胞生成素基因多態(tài)性與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

2 吳龍梅;CYP2C19基因多態(tài)性指導(dǎo)下的個體化抗血小板治療[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 孫亞勤;北方漢族人群冠心病患者CYP2C19基因多態(tài)性研究[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2015年

4 龔娟;定量評估AXIN2基因多態(tài)性rs2240308與腫瘤發(fā)病風(fēng)險的相關(guān)研究(meta分析)[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

5 李健;氯吡格雷代謝關(guān)鍵酶基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗相關(guān)性研究[D];四川醫(yī)科大學(xué);2015年

6 孫文珊;氯吡格雷抵抗基因多態(tài)性與中國漢族人群卒中再發(fā)的關(guān)聯(lián)研究[D];南京大學(xué);2013年

7 查小云;性激素結(jié)合球蛋白及其基因多態(tài)性與男性骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)性研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

8 余文珠;細(xì)胞色素P450 2C19基因多態(tài)性對質(zhì)子泵抑制劑抗幽門螺桿菌治療的影響[D];南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院;2015年

9 王盛芳;維吾爾族冠心病合并糖尿病患者與CYP2C19基因多態(tài)性的相關(guān)探討[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2015年

10 李曉梅;PNPLA3基因多態(tài)性與非酒精性脂肪性肝病易感性及組織損傷聯(lián)系的meta分析[D];延安大學(xué);2015年

  本文關(guān)鍵詞：ApoB、ApoC-Ⅰ和LDLR基因多態(tài)性與冠心病相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

，

本文編號：272723