發(fā)布時(shí)間：2020-06-15 07:25

【摘要】：根據(jù)2010年世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)消化系統(tǒng)腫瘤分類,胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(Gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms,GEP-NENs)涵蓋了一類由惰性到高度侵襲性腫瘤,包括神經(jīng)內(nèi)分泌瘤(Neuroendocrine tumors,NETs)、神經(jīng)內(nèi)分泌癌(Neuroendocrine carcinomas,NECs)和混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌(Mixed adenoneuroendocrine carcinomas,MANECs)。它們?cè)谂R床病理方面有哪些特征,病人預(yù)后如何?這些腫瘤在形態(tài)學(xué)上有時(shí)與腺癌(Adenocarcinomas,ACs)相似,它們跟ACs有什么關(guān)系?MANECs兩種成分在起源上相同還是不同?MANECs/NECs是由NETs發(fā)展而來還是另有途徑?帶著這些問題,我們將進(jìn)行一系列實(shí)驗(yàn)研究和數(shù)據(jù)分析來探討。目的:1.探討胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(Neuroendocrine neoplasms,NENs)臨床病理特征、診斷、預(yù)后及治療,分析臨床病理參數(shù)與預(yù)后的關(guān)系。將MANECs/NECs分別與胃NETs、胃高中分化腺癌(Well/Moderately differentiated adenocarcinomas,WD/MD-ACs)以及胃低分化腺癌(Poorly differentiated adenocarcinomas,PD-ACs)進(jìn)行比較,觀察不同類型腫瘤臨床病理參數(shù)構(gòu)成比及預(yù)后差異。2.觀察胃NENs中各參數(shù)間CDH17與CDX2的表達(dá),分析兩者表達(dá)與臨床病理參數(shù)及預(yù)后的關(guān)系以及判斷預(yù)后的價(jià)值。3.在分子水平探討MANECs/NECs起源問題。方法:1.回顧性研究40例胃MANECs、12例NECs和98例ACs根治標(biāo)本以及20例經(jīng)內(nèi)鏡活檢或切除的胃NETs標(biāo)本,復(fù)習(xí)所有患者臨床病理資料并進(jìn)行隨訪。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析NENs患者各臨床病理參數(shù)構(gòu)成比差異以及與預(yù)后的相關(guān)性,并與ACs進(jìn)行對(duì)比。2.運(yùn)用免疫組織化學(xué)(Immunohistochemistry,IHC)方法檢測(cè) MANECs 中 Syn、CgA、CD56、CKpan、CK7、CK8/18、carcinoembryonic antigen(CEA)、CK5/6、P40 及 Ki-67 表達(dá)情況;分析 CDH17、CDX2 在胃 NENs各組中的表達(dá)差異及意義,以及與預(yù)后的關(guān)系。3.用下一代測(cè)序(Next-generation sequencing,NGS)檢測(cè) MANECs、NECs、NETs 及 ACs 中416基因變化。結(jié)果:1.胃MANECs/NECs臨床病理參數(shù)分布以及預(yù)后均與胃NETs明顯不同,而與胃PD-ACs相似。胃NENs預(yù)后與患者年齡、腫瘤大小、發(fā)病部位、組織學(xué)分級(jí)、pTNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移均相關(guān)(P0.05)。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是獨(dú)立預(yù)后因素。2.CDH17和CDX2的表達(dá)與胃NENs患者性別、發(fā)病部位、腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí)、pTNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)(P0.05),兩者表達(dá)呈正相關(guān),均與預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。3.MANECs兩種成分中檢測(cè)到相同基因突變與相同基因CNVs改變;MANECs/NECs中檢測(cè)到較多與ACs相同的突變基因和相同基因CNVs改變,且基因變化均比ACs復(fù)雜。結(jié)論:1.胃MANECs/NECs與NETs雖然均歸屬NENs,但兩者各項(xiàng)參數(shù)及預(yù)后差異較大,發(fā)病機(jī)理可能不同,前者更接近于PD-ACs。2.CDH17及CDX2表達(dá)與腫瘤進(jìn)展有關(guān),聯(lián)合檢測(cè)可作為提示臨床分期、腫瘤轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)測(cè)預(yù)后的指標(biāo)。3.基因檢測(cè)支持MANECs兩種成分可能為單克隆起源,MANECs/NECs可能起源于同一個(gè)多潛能干細(xì)胞向不同方向分化而成,部分腫瘤可能先發(fā)展為ACs,再進(jìn)一步去分化形成MANECs、NECs。
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R735.2
【圖文】：

逡逑圖１－２邋ＭＡＮＥＣｓ組織形態(tài)學(xué)與ＩＨＣ檢查結(jié)果：（ａ）邋ＳＣＣ細(xì)胞核呈梭形，核仁不明顯，核逡逑分裂像活躍ＨＥＸ２００邋（ｂ）邋ＬＣＣ癌細(xì)胞呈大的巢狀排列，周圍呈柵欄狀，細(xì)胞巢內(nèi)可見逡逑腺樣結(jié)構(gòu)和地圖狀壞死ＨＥＸ２００邋（ｃ）邋ＳＣＣ與ＡＣ混雜排列，無明確分界ＨＥＸ１００邋（ｄ）逡逑ＳＣＣ邋與邋ＡＣ邋緊密相鄰，有明顯分界邋ＨＥＸ４０邋（ｅ）ＳＣＣＣｇＡ（２＋），ＡＣＣｇＡ邋㈠邋ＩＨＣＸ１００邋（ｆ）逡逑ＳＣＣＳｙｎ（３＋），ＡＣＳｙｎ0）ＩＨＣＸｌ00邋（ｇ）邋ＳＣＣ邋與邋ＡＣ邋分界清楚，兩者邋ＣＫｐａｎ（３＋）ＩＨＣＸｌ00逡逑（ｈ）邋ＳＣＣ邋與邋ＡＣ邋分界清楚邋ＳＣＣＣＤ５６（３＋），ＡＣＳｙｎ（－）ＩＨＣＸｌ00逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋１－２邋Ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ邋ａｎｄ邋ＩＨＣ邋ａｓｐｅｃｔｓ邋ｏｆ邋ｇａｓｔｒｉｃ邋ＭＡＮＥＣｓ．邋（ａ）邋ＳＣＣ邋ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄ邋ｆｕｓｉｆｏｒｍ逡逑ｎｕｃｌｅｉ邋ｌａｃｋｉｎｇ邋ｎｕｃｌｅｏｌｉ邋ｗｉｔｈ邋ａｃｔｉｖｅ邋ｍｉｔｏｓｉｓ．邋ＨＥＸ２００．邋（ｂ）邋ＬＣＣ邋ｗｉｔｈ邋ｇｅｏｇｒａｐｈｉｃ邋ｎｅｃｒｏｓｉｓ，逡逑ｅｘｐａｎｓｉｌｅ邋ｎｅｓｔｓ邋ｗｉｔｈ邋ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ邋ｐａｌｉｓａｄｉｎｇ，邋ａｎｄ邋ｔｕｂｕｌａｒ邋ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ邋ｗｉｔｈｉｎ邋ｔｈｅ邋ｌａｒｇｅ邋ｎｅｓｔｓ．邋ＨＥＸ２００．逡逑（ｃ）邋ＳＣＣ邋ｍｉｘｅｄ邋ｗｉｔｈ邋ＡＣ邋ｗｉｔｈｏｕｔ邋ｂｏｕｎｄａｒｙ．邋ＨＥＸ邋１００．邋（ｄ）邋ＳＣＣ邋ｎｅｉｇｈｂｏｒｉｎｇ邋ＡＣ邋ｗｉｔｈ邋ａ邋ｃｌｅａｒ逡逑ｂｏｕｎｄａｒｙ．邋ＨＥＸ４０．邋（ｅ）邋ＳＣＣ邋ＣｇＡ邋（２＋）

陽性率分別為９５％、５５％、８５％及６７．５％；同樣，ＡＣｓ成分也不同程逡逑度地表達(dá)內(nèi)分泌標(biāo)記Ｓｙｎ、ＣｇＡ和ＣＤ５６，三者的陽性率分別為４７．２％、１６．７％逡逑和１７．１％。（兩種成分的ＩＨＣ結(jié)果見圖１－４）。ＣＫ５／６及Ｐ４０在所有病例中均陰逡逑性，排除了低分化鱗狀細(xì)胞癌可能。差分化區(qū)域Ｋｉ－６７X椫持甘常埃�？９０％，辶x戲希危牛五澹牽癡鋃媳曜�。辶x希牛睿洌錚悖潁椋睿邋危掊義希悖錚恚穡錚睿澹睿翦未潰海掊義希牛錚悖潁椋睿邋澹咤義希悖錚恚穡錚睿澹睿翦義希桑齲緬危櫻鑠澹茫紓鈴澹茫模擔(dān)跺澹茫耍穡幔鑠澹茫耍峰澹茫耍福保稿澹茫牛鈴義希埃危咤澹保危玻巍鰣澹常義賢跡保村澹矗襖福停粒危牛茫竽詵置諍屯夥置諏街殖煞值模桑齲帽澩锝峁耗詵置誄煞鄭櫻�、Ｃ＜傗徚x蝦停茫模擔(dān)兜難糶月史直鷂梗罰擔(dān)�、６�(dān)ズ停叮罰擔(dān)�，邋ＣＫ７w幔�、ＣＫ８／１８、ＣＫ７和ＣＥ匐y糶月叔義戲直鷂梗擔(dān)�、�(dān)擔(dān)�、８�(dān)ズ停叮罰擔(dān)�。外分谜C煞鄭茫耍穡幔�、ＣＫ８／１８、ＣＫ７和ＣＥＡ鸭g月史皺義媳鷂澹梗玻梗�、６９．２％、８８．�(dān)ュ搴灣澹福矗叮�，邋样ｎ、Ｃ＜傗忓簽冲ＣＤ�(dān)跺宓難糶月史直鷂澹矗罰玻�、１６．ＡPュ義蝦灣澹保罰擼保�。辶x希疲椋紓酰潁邋澹保村澹校錚螅椋簦椋觶邋澹潁幔簦邋澹錚駑澹猓錚簦楨澹澹睿洌錚悖潁椋睿邋澹幔睿溴澹澹錚悖潁椋睿邋澹恚幔耄澹潁簀澹螅簦幔椋睿澹溴澹椋鑠澹矗板澹紓幔螅簦潁椋沐澹停粒危牛茫螅義希牛睿洌錚悖潁椋睿邋澹悖錚恚穡錚睿澹睿簦螅哄澹簦瑁邋澹穡錚螅椋簦椋觶邋澹潁幔簦邋澹錚駑澹櫻

本文編號(hào)：2714091