【摘要】：目的:分析NICCD患兒SLC25A13基因型與生化型相關(guān)性,為進(jìn)一步認(rèn)識(shí)SLC25A13基因功能及評(píng)估NICCD預(yù)后提供科學(xué)依據(jù);總結(jié)Citrin缺陷所致肝內(nèi)膽汁淤積癥(NICCD)與新生兒特發(fā)性膽汁淤積癥(INC)臨床特點(diǎn)差異,為臨床早期診治NICCD提供思路和策略。對(duì)象與方法:收集2013年3月至2017年12月因“黃疸”就診于重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院,臨床診斷為INC的30例患兒及經(jīng)基因分析確診NICCD的30例患兒臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)�？偨Y(jié)NICCD患兒SLC25A13基因突變類型與生化特點(diǎn)(血糖、肝功、膽紅素、血氨、乳酸、血氨基酸水平等)相關(guān)性。分析NICCD組與INC組臨床表現(xiàn)、生化數(shù)據(jù)(血糖、肝功、膽紅素、膽汁酸、白蛋白、血脂、血氨、乳酸、甲胎蛋白、銅藍(lán)蛋白)、血氨基酸水平、尿氣相色譜之間差異。用Fisher確切概率法分析NICCD患兒SLC25A13基因型與生化特征之間相關(guān)性,用T檢驗(yàn)、非參數(shù)檢驗(yàn)分析NICCD組與INC組患兒臨床特點(diǎn),P0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:(1).30例NICCD患兒中共檢出7例(23.3%)純合突變,9例(30%)復(fù)合雜合突變,14例(46.6%)單雜合突變,共發(fā)現(xiàn)15種SLC25A13基因突變類型,依據(jù)其比例,依次為851_854del(38.3%),615+5GA(6.6%),1638_1660dup23(5%),IVS16ins3kb(3.3%)。(2).本研究結(jié)果表明,SLC25A13不同基因型與生化型(膽紅素、肝功、血凝、血糖、總蛋白、白蛋白、銅藍(lán)蛋白、纖維蛋白原、血瓜氨酸、甲硫氨酸、酪氨酸、精氨酸、蘇氨酸及游離肉堿)之間無(wú)明顯相關(guān)性(P0.05)。(3).本研究結(jié)果表明,NICCD組膽汁酸、血脂、血氨、AFP、凝血標(biāo)志物均顯著高于INC組;血糖、轉(zhuǎn)氨酶、蛋白水平均顯著低于INC組;血瓜氨酸、甲硫氨酸、酪氨酸、精氨酸、蘇氨酸及游離肉堿均顯著高于INC組;NICCD組患兒尿4-羥基苯丙酮酸、4-羥基苯乳酸及苯乳酸均較INC組顯著升高,以上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:川渝地區(qū)SLC25A13突變最常見類型為c.851_854del,c.615+5GA,1638_1660dup23,IVS16ins3kb,本研究未發(fā)現(xiàn)NICCD基因型與生化型的相關(guān)性。本研究結(jié)果提示,臨床有黃疸遷延不愈、膽汁酸明顯升高,伴有低血糖、低蛋白、高血脂、高甲胎蛋白、高血氨、凝血功能障礙及瓜氨酸血癥、尿4-羥基苯丙酮酸、4-羥基苯乳酸升高的患兒,需高度警惕NICCD,應(yīng)盡快完善SLC25A13基因檢測(cè)以確診,治療上給予早期改善飲食結(jié)構(gòu),以避免發(fā)生肝硬化。
【圖文】：

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文ICCD 與 SLC25A13 基因相關(guān)性分析ICCD 的病因并不完全明確，眾多研究證實(shí)[1, 3, 13]，SLC25A13 基因突變是因之一，也是 NICCD 的發(fā)病基礎(chǔ)。通過(guò)純合子定位法和定位克隆法ashi 等[13]于 1999 年首次發(fā)現(xiàn)位于 7q21.3 號(hào)染色體的 SLC25A13 基因及其itrin 蛋白。該基因包含 18 個(gè)外顯子，全長(zhǎng)約 200kb，主要在肝臟線粒體，編碼的 Citrin 蛋白是一種線粒體內(nèi)鈣結(jié)合天冬氨酸/谷氨酸載artate/Glutamate Carrier，AGC）蛋白，含 675 個(gè)氨基酸，，相對(duì)分子質(zhì)量 74kD結(jié)合 Ca2+的 4 個(gè) EF 手型結(jié)構(gòu)域和羧基端 6 個(gè)線粒體跨膜域是其主要的功。SLC25A12 基因編碼的 Aralar 蛋白與 Citrin 蛋白具有高度同源性，發(fā)揮相似，但 Aralar 蛋白主要在大腦、骨骼肌表達(dá)[14]。（如圖 1 所示）
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R722.1

【參考文獻(xiàn)】

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1 盧春婷;李佳縈;馮烈;宋元宗;張占會(huì);盧筱華;陳纖纖;;Citrin缺陷導(dǎo)致的新生兒肝內(nèi)膽汁淤積癥患兒SLC25A13基因突變與生化指標(biāo)的相關(guān)性研究[J];中國(guó)病理生理雜志;2014年05期

2 Rui Chen;Xiao-Hong Wang;Hai-Yan Fu;Shao-Ren Zhang;Kuerbanjiang Abudouxikuer;Takeyori Saheki;Jian-She Wang;;Different regional distribution of SLC25A13 mutations in Chinese patients with neonatal intrahepatic cholestasis[J];World Journal of Gastroenterology;2013年28期

3 Takeyori Saheki;Keiko Kobayashi;;Biochemical characteristics of neonatal cholestasis induced by citrin deficiency[J];World Journal of Gastroenterology;2012年39期

4 宋元宗;郭麗;楊艷玲;韓連書;小林圭子;佐伯武賴;;Citrin缺陷導(dǎo)致的生長(zhǎng)發(fā)育落后和血脂異常:一種新的臨床表現(xiàn)型[J];中國(guó)當(dāng)代兒科雜志;2009年05期

5 宋元宗;郝虎;牛飼美晴;柳國(guó)勝;肖昕;佐伯武頓;小林圭子;王自能;;疑難病研究—citrin缺陷導(dǎo)致的新生兒肝內(nèi)膽汁淤積癥[J];中國(guó)當(dāng)代兒科雜志;2006年02期

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1 陳瑞;Citrin缺陷引起的嬰兒肝內(nèi)膽汁淤積癥突變地域特征及死亡病例分析[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

2 趙新景;NICCD患兒SLC25A13基因型與生化表型，以及血清銅藍(lán)蛋白水平與其他生化改變的相關(guān)性研究[D];暨南大學(xué);2013年

本文編號(hào)：2654479