【摘要】：目的:由于如今生活節(jié)奏的加快,人們的精神壓力不斷增加,越來越多的人被耳聾這個疾病所困擾。許多后天患病的耳聾人群通過—定的藥物、理療等治療可獲得改善,然而對于那些先天性耳聾患兒,目前則尚無有效的治療手段。因此,對于這些先天性耳聾疾病的遺傳學(xué)研究成為了目前的研究熱點。Waardenburg 綜合征(Waardenburg syndrome,WS)作為此類疾病中不容忽視的—種,越來越多的學(xué)者們投入到了對其研究中,以期從分子水平全面認識該疾病的發(fā)生發(fā)展,從而尋求更有效的方法治療該疾病。本課題組通過對收集到的2個WS家系及10例散發(fā)WS患者進行臨床分型(初步判斷符合WS1和WS2兩型),確定與WS1和WS2發(fā)生有關(guān)的四個基因(PAX3、MITF、SOX10、SNAI2)進行突變檢測,以期了解WS的表型與基因型之間的關(guān)系,并從中醫(yī)角度對WS的病因病機進行初步探析。方法:利用本課題組前期在湖北各地部分特殊教育學(xué)校和聾兒康復(fù)中心采集的耳聾家系樣本及臨床資料,根據(jù)Waardenburg綜合征診斷標準進行篩選,收集了 2個WS家系及10例散發(fā)WS患者。詳細詢問病史,根據(jù)其臨床資料進行初步分型。應(yīng)用cyrillic2.1繪圖軟件繪制該家系遺傳學(xué)圖譜,簽署知情同意書,獲取外周靜脈血樣標本。通過聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)擴增PAX3、MITF、SOX10、SNAI2候選突變基因編碼區(qū)的全部外顯子及相鄰內(nèi)含子。對擴增的PCR產(chǎn)物在ABI自動測序儀上進行雙向測序,利用GeneTool軟件及分子生物學(xué)網(wǎng)站的信息分析數(shù)據(jù)。結(jié)果:①按照Waardenburg綜合征的診斷標準,結(jié)合2個家系患者(編號家系1、家系2)及10例散發(fā)患者(編號分別為HuB-21、HuB-34、HuB-66、HuB-107、HuB-357、HuB-397、HuB-421、HuB-433、HuB-448、SY-2)的臨床資料分析:HuB-433符合WS1,其余家系及散發(fā)病例初步符合WS2;②通過對候選基因的檢測,家系2和HuB-433均檢測到PAX3基因突變,其中家系2的先證者及其母親均攜帶c.92CG(p.T31S)的雜合突變,HuB-433發(fā)現(xiàn)c.220CT(p.R74C)的突變。家系1和HuB-448均檢測到MITF基因突變,其中家系1的先證者及其母親均發(fā)現(xiàn)c.1162-1GA 的突變,HuB-448 發(fā)現(xiàn) c.859GT(p.E287X)的突變。HuB-397檢測到SOX10的2號外顯子基因突變:c.331TC(p.F111L)。檢索國內(nèi)外文獻,PAX3基因c.92CG突變已有報道,c.1162-1GA、c.220CT、c.859GT及c.331TC均不曾有案例報道,為新突變。③除HuB-433、HuB-397、HuB-448外,其余散發(fā)病例均未檢測到致病基因突變。結(jié)論:①本研究中WS2是WS中最常見的一種,絕大多數(shù)WS2患者均伴有先天性感音神經(jīng)性耳聾,這與以往的文獻報道相符;②這些基因突變位點的確定,為這些家系產(chǎn)前診斷提供了重要的依據(jù);③部分WS2患者未檢測到致病基因突變,提示可能存在新的致病基因?qū)е耊S的發(fā)生;④WS的不同表型說明本病治療較復(fù)雜,而基于整體觀念的中醫(yī)對于本病的治療可能會收到較好的療效。
【圖文】：

家系1系譜圖：箭頭所示表示先證者

2 家系 1 患者 WS 體征 及聽力圖。A 表示Ⅲ:1 面部色素沉著。B、C 表示Ⅱ:1 面部肢色素沉著。D 表示Ⅲ:1 純音測聽：雙耳極重度感音神經(jīng)性耳聾。E 表示Ⅱ:1 純聽：雙耳中度感音神經(jīng)性耳聾
【學(xué)位授予單位】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R764.43

【參考文獻】

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1 徐廣雨;郝青青;鐘玲玲;任巍;閆艷;劉日淵;李佳楠;郭維維;趙輝;楊仕明;;SOX10基因突變對Waardenburg綜合征患者內(nèi)耳發(fā)育的影響[J];中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志;2016年11期

2 程啟航;陳子松;;染色體臂間倒位的臨床效應(yīng)分析[J];中國優(yōu)生與遺傳雜志;2016年08期

3 郝子琪;周永安;李鵬麗;張全斌;李嬌;王鵬飛;栗向韶;馮永;;七例Waardenburg綜合征患者基因突變分析[J];中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志;2016年03期

4 蔚開慧;姜茜;張震;李頎;肖萍;蘇琳;鄒繼珍;李龍;潘尚領(lǐng);;Waardenburg綜合征Ⅳ型患兒SOX10基因新突變研究[J];中華耳科學(xué)雜志;2016年02期

5 戴宗順;陳柯竹;彭清華;;虹膜診斷研究述評[J];湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報;2016年02期

6 鐘玲玲;郭維維;楊仕明;;Waardenburg綜合征與前庭障礙的關(guān)系[J];中國聽力語言康復(fù)科學(xué)雜志;2016年01期

7 滕磊;袁波;忻耀杰;張治軍;張_";;《四圣心源》辨治耳聾的學(xué)術(shù)思想探析[J];中醫(yī)藥信息;2016年01期

8 張華;馮娟;陳紅勝;李家大;羅渾金;馮永;;Waardenburg綜合征致病蛋白MITF核定位信號的鑒定及其功能研究[J];中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志;2015年06期

9 陳勇;楊福偉;鄭和鑫;朱綱華;胡鵬;伍偉景;;兩個Waardenburg綜合征Ⅱ型家系的臨床分型與基因突變分析[J];中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志;2015年06期

10 彭清華;彭俊;譚涵宇;戴宗順;陳柯竹;;中醫(yī)目診的基本原理及方法[J];湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報;2015年10期

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1 張華;MITF、PAX3和SOX10基因突變致Waardenburg綜合征發(fā)病的分子機制研究[D];中南大學(xué);2012年

2 楊淑芝;綜合征型耳聾臨床表型特征分析及相關(guān)基因突變研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院;2006年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前2條

1 陳志偉;2例2型Waardenburg綜合征基因檢測并文獻復(fù)習(xí)[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

2 王燕飛;三個常染色體顯性遺傳性耳聾家系和一個聽神經(jīng)病家系致病基因的鑒定研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2014年

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本文編號：2601671