【摘要】：目的:探討按UGT1A1基因多態(tài)性分型指導(dǎo)伊立替康治療腫瘤用藥后部分患者的不良反應(yīng)原因,尋找新的輔助性分子分型標(biāo)志物。方法:收集本院收治的269例含伊立替康化療方案治療的惡性腫瘤患者。在治療前采用PCR毛細(xì)管電泳法分析每例患者UGT1A1的基因多態(tài)性,用常規(guī)試劑盒檢測血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血清肌酐及血清白蛋白等肝腎功能水平,按現(xiàn)有NCCN指南建議的基因分型標(biāo)準(zhǔn)確定伊立替康化療方案,觀察患者接受分型治療后不良反應(yīng)減輕程度,采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)比較患者的不良反應(yīng)與多個(gè)肝腎功能指標(biāo)之間的可能關(guān)系。結(jié)果:根據(jù)UGT1A1*28基因型實(shí)施劑量差異化治療后的269例中均獲得預(yù)期效果,其中238例未觀察到明顯不良反應(yīng),但31例(11.5%)出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少和腹瀉等為特征的較嚴(yán)重的不良反應(yīng)。發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)組治療前血清白蛋白水平(34.9±3.0 g/L)顯著低于無不良反應(yīng)組(41.4±3.5)g/L(P0.05)。ROC分析提示白蛋白水平具有良好的可預(yù)測伊立替康不良反應(yīng)的能力(曲線下面積達(dá)到0.926 6)。兩組之間AST水平差異雖具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=0.98,95%CI:0.97~1.00,P0.05),但其ROC曲線下面積僅為0.679 7,預(yù)測價(jià)值一般。腫瘤的病理類型、性別、年齡、UGT1A1*28、UGT1A1*6基因型以及其他肝腎功能指標(biāo)與不良反應(yīng)的發(fā)生無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性(P0.05)。結(jié)論:腫瘤患者治療前的血清白蛋白水平較低與伊立替康導(dǎo)致的不良反應(yīng)有密切關(guān)系,血清白蛋白水平可作為預(yù)測伊立替康產(chǎn)生不良反應(yīng)的生物標(biāo)志物。
【圖文】：

第37卷第12期2017年12月··南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)圖2用藥前白蛋白水平預(yù)測用藥后有無不良反應(yīng)發(fā)生的ROC曲線Figure2TheROCcurveofnon-toxicsideeffectsaftertheuseofpre-drugalbumin表3不同截?cái)帱c(diǎn)時(shí)的靈敏度、特異度、分類準(zhǔn)確率Table3sensitivity,specificityandcorrectlyclassifiedofthedifferenttruncationpointsofALB圖1用藥前AST水平預(yù)測用藥后有無不良反應(yīng)發(fā)生的ROC曲線Figure1TheROCcurveofnon-toxicsideeffectsoccurredaftertheuseofthepre-medicationglutamatetransaminase表2AST不同截?cái)帱c(diǎn)時(shí)的靈敏度、特異度、分類準(zhǔn)確率Table2Thesensitivity,specificityandcorrectlyclassifiedofdifferentcut-offpointsofAST表1用藥前肝腎功能指標(biāo)與用藥后不良反應(yīng)發(fā)生的關(guān)系Table1Therelationshipbetweenliverandkidneyfunctionbeforetheuseofdrugsandthetoxicsideeffectaftertreatment較高的突變率，UGT1A1*6基因型的檢測可作為UGT1A1*28預(yù)測伊立替康化療不良反應(yīng)的良好補(bǔ)充［8］。本研究在進(jìn)行伊立替康劑量調(diào)整后的269例患者中，仍有31例（11.5%）患者出現(xiàn)了較嚴(yán)重的不良反應(yīng)。這一現(xiàn)象與UGT1A1*28及UGT1A1*6基因型無明顯相關(guān)性。日本結(jié)直腸癌協(xié)會(huì)指南（JSC-CR）指出，單獨(dú)的UGT1A1基因型檢測無法對伊立替康產(chǎn)生的不良反應(yīng)做出準(zhǔn)確預(yù)測，對于不管有沒有進(jìn)行UGT1A1基因檢測的患者都要檢測患者的一般情況并作出對癥處理［9］。因此，尋找UGT1A1基指標(biāo)正常值無不良反應(yīng)(n=238)有不良反應(yīng)(n=31)z值P值OR值(95%CI)調(diào)整OR值(95%CI)ALT(U/L)9~5030.9±19.737.1±25.01.180.2380.99(0.97~1.01)0.99(0.97~1.00)AST(U/L)15~4033.5±19.544.5±27.42.900.0040.98(0.97~1.00)0.98(0.97~1.00)谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(U/L)10~6074.1±121.749.4

第37卷第12期2017年12月··南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)圖2用藥前白蛋白水平預(yù)測用藥后有無不良反應(yīng)發(fā)生的ROC曲線Figure2TheROCcurveofnon-toxicsideeffectsaftertheuseofpre-drugalbumin表3不同截?cái)帱c(diǎn)時(shí)的靈敏度、特異度、分類準(zhǔn)確率Table3sensitivity,specificityandcorrectlyclassifiedofthedifferenttruncationpointsofALB圖1用藥前AST水平預(yù)測用藥后有無不良反應(yīng)發(fā)生的ROC曲線Figure1TheROCcurveofnon-toxicsideeffectsoccurredaftertheuseofthepre-medicationglutamatetransaminase表2AST不同截?cái)帱c(diǎn)時(shí)的靈敏度、特異度、分類準(zhǔn)確率Table2Thesensitivity,specificityandcorrectlyclassifiedofdifferentcut-offpointsofAST表1用藥前肝腎功能指標(biāo)與用藥后不良反應(yīng)發(fā)生的關(guān)系Table1Therelationshipbetweenliverandkidneyfunctionbeforetheuseofdrugsandthetoxicsideeffectaftertreatment較高的突變率，UGT1A1*6基因型的檢測可作為UGT1A1*28預(yù)測伊立替康化療不良反應(yīng)的良好補(bǔ)充［8］。本研究在進(jìn)行伊立替康劑量調(diào)整后的269例患者中，仍有31例（11.5%）患者出現(xiàn)了較嚴(yán)重的不良反應(yīng)。這一現(xiàn)象與UGT1A1*28及UGT1A1*6基因型無明顯相關(guān)性。日本結(jié)直腸癌協(xié)會(huì)指南（JSC-CR）指出，單獨(dú)的UGT1A1基因型檢測無法對伊立替康產(chǎn)生的不良反應(yīng)做出準(zhǔn)確預(yù)測，對于不管有沒有進(jìn)行UGT1A1基因檢測的患者都要檢測患者的一般情況并作出對癥處理［9］。因此，尋找UGT1A1基指標(biāo)正常值無不良反應(yīng)(n=238)有不良反應(yīng)(n=31)z值P值OR值(95%CI)調(diào)整OR值(95%CI)ALT(U/L)9~5030.9±19.737.1±25.01.180.2380.99(0.97~1.01)0.99(0.97~1.00)AST(U/L)15~4033.5±19.544.5±27.42.900.0040.98(0.97~1.00)0.98(0.97~1.00)谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(U/L)10~6074.1±121.749.4

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本文編號：2570230