【摘要】：研究目的:先天性頸椎融合畸形(Klippel-Feil Syndrome,KFS)是一種先天性的頸椎椎體發(fā)育畸形,發(fā)病率約為1/40000-1/42000,其臨床典型特點為:頸部短粗、后發(fā)際低、頸部活動受限;但只有不到50%的患者同時具有三項表現(xiàn)。KFS多合并多種先天性疾病和其他系統(tǒng)畸形,患者的神經(jīng)壓迫癥狀從神經(jīng)根病到四肢麻痹、死亡等均可出現(xiàn),還可造成嚴重的身心問題,給家庭和社會造成極大負擔。探索早期預測、診斷方法和病因治療靶點是當前KFS的研究熱點。2010年至今,研究表明先天性頸椎融合畸形的病因可能與遺傳、環(huán)境因素以及發(fā)育異常因素相關(guān),其中尤以遺傳因素最為密切。在世界范圍內(nèi),GDF6、MEOX1、GDF3、MYO18B等多個KFS致病基因相繼被發(fā)現(xiàn)。此研究的目的是收集部分中國KFS患者血液樣本,通過多基因Panel分析,驗證亞洲人種該疾病的患者在上述四個KFS致病基因和CHRNG、PAX1、FLNA、FLNB、FGFR2五個KFS相關(guān)基因位點上是否有有害突變的分布,為下一步在全外顯子水平探索發(fā)現(xiàn)新的有害突變,在體外細胞、模式動物實驗和大樣本人群三個層面進行驗證奠定基礎(chǔ),為預測疾病發(fā)展和指導臨床早期干預提供理論依據(jù),探尋KFS的個體化早期診斷和治療措施。研究方法:收集了2010年1月到2016年12月北京協(xié)和醫(yī)院骨科收治的散發(fā)KFS患者血液樣本,共19例,KFS患者中男10例,女9例,診斷時最大年齡45歲,最小年齡6歲,平均14.7歲。所有KFS患者均經(jīng)過X線頸椎正側(cè)位,頸部CT或MRI平掃確定診斷,其共同特征是頸椎椎體形成障礙或者分節(jié)不良導致的融合畸形。通過PUBMED、OMIM等數(shù)據(jù)庫查閱文獻,自主設(shè)計適用于KFS的患者評估表和多基因Panel,提取患者血液樣本DNA后進行KFS相關(guān)基因靶向外顯子捕獲探針測序。研究結(jié)果:多基因Panel分析后結(jié)果如下:19例患者中沒有發(fā)現(xiàn)GDF6、MEOX1、GDF3、MYO18B等已報道KFS致病基因的突變,但在兩例患者發(fā)現(xiàn)了CHRNG和FLNB兩個KFS相關(guān)基因發(fā)生了有害突變。研究結(jié)論:19例患者中未發(fā)現(xiàn)已報道的GDF6、MEOX1、GDF3、MYO18B等KFS致病基因的突變,說明GDF6、MEOX1、GDF3、MYO18B等KFS致病基因發(fā)生突變只能解釋極少部分KFS的發(fā)生。兩例患者發(fā)現(xiàn)了CHRNG和FLNB基因發(fā)生了有害突變,這兩個基因與KFS存在一定關(guān)聯(lián)性,提示這兩個基因突變可能分別是這兩名患者臨床表現(xiàn)的病因。
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R681.5

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2 Jianhong Wu;;Estimation of Moments for Linear Panel Data Models with Potential Existence of Time Effects[A];21世紀數(shù)量經(jīng)濟學（第11卷）[C];2010年

3 林主稅;;Essence of UHV technology in surface processing systems[A];2004’全國真空冶金與表面工程學術(shù)研討會會議論文集[C];2004年

4 ;Study on the Three Effects in Environmental Protection[A];第十一屆全國經(jīng)濟管理院校工業(yè)技術(shù)學研究會論文集[C];2012年

5 ;DESIGN OF A FLAT-PANEL LOUDSPEAKER WITH GIANT MAGNETOSTRICTIVE EXCITERS[A];第三屆全國壓電和聲波理論及器件技術(shù)研討會論文集[C];2008年

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7 Kirsten Gomard;;Female and Male Politicians in TV-debates.An Equal Dialogue?[A];北京論壇（2004）文明的和諧與共同繁榮：“社會發(fā)展與文明對話”社會學分論壇論文或摘要集[C];2004年

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1 ;“精于心 簡于形”[N];中國電腦教育報;2005年

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本文編號：2521898