【摘要】：研究背景WHO公布的數(shù)據(jù)顯示,我國腦卒中的發(fā)生率每年正以8.7%的速度上升�！吨袊X卒中防治報告(2015)》發(fā)布腦卒中已成為我國第一位死亡原因。腦卒中儼然成為嚴(yán)重危害人類健康的主要公共衛(wèi)生問題之一,給家庭和社會帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。缺血性腦卒中(Ischemic Stroke)是由于腦組織局部供血動脈血流的突然減少或停止,造成該局部腦組織缺血、缺氧導(dǎo)致腦組織壞死、軟化,并伴有相應(yīng)部位的臨床癥狀和體征。本文研究的內(nèi)容主要涉及缺血性腦卒中。缺血性腦卒中已被證實(shí)是環(huán)境和遺傳因素共同作用的結(jié)果,目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)很多環(huán)境因素與腦卒中發(fā)生有關(guān)系,如高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒過量等;雖進(jìn)行了大量的遺傳研究,但該病的遺傳因素仍未徹底明確。全基因組關(guān)聯(lián)分析方法使缺血性腦卒中的研究取得很大的進(jìn)展,本課題組前期立足于全基因組角度,采用外顯子測序技術(shù)發(fā)現(xiàn)并確定木酮糖激酶(xyluloknase homolog,XYLB)基因rs17118和中國漢族人群缺血性腦卒中發(fā)病風(fēng)險密切相關(guān)。因此,XYLB基因進(jìn)入我們的研究視野,XYLB基因是一種能量代謝相關(guān)基因,可能與缺血性腦卒中發(fā)生有關(guān),為了進(jìn)一步探討XYLB基因多態(tài)性與缺血性腦卒中的關(guān)系rs17118、rs7373930、rs7373805和rs13074025進(jìn)入本研究用于探討XYLB基因變異與缺血性腦卒中發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)。研究目的探討XYLB基因多態(tài)性與中國漢族人群缺血性腦卒中的關(guān)聯(lián)性;分析環(huán)境、遺傳因素以及其交互作用對中國漢族人群缺血性腦卒中的影響,為缺血性腦卒中遺傳易感性研究提供更多的理論依據(jù)。對象與方法采用以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例對照研究,收集1400對缺血性腦卒中患者與健康對照,以問卷調(diào)查和病案檢索的形式收集研究對象的基本情況、既往史、家族史、生活史及生化指標(biāo)等資料;抽取肘靜脈血3-5 ml,全血提取DNA,對所選 SNP采用Taq Man SNP基因分型分析;用SPSS17.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,用χ2檢驗(yàn)對兩組間基因型與等位基因頻率分布進(jìn)行比較;運(yùn)用logistic回歸分析各SNP多態(tài)性及環(huán)境因素在缺血性腦卒中發(fā)生中的作用;運(yùn)用Haploview4.2軟件進(jìn)行SNP單倍型分析;用多因子降維法分析基因-環(huán)境交互作用對缺血性腦卒中發(fā)病的影響。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。結(jié)果病例組TG及TC水平低于對照組,病例組吸煙、高血壓及糖尿病的比例、LDL-c水平、空腹血糖水平均高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);XYLB基因4個SNP基因型分布均符合哈德溫伯格平衡,rs17118、rs7373930的AA基因型是缺血性腦卒中危險因素,OR值分別為1.58(95%CI=1.10-2.26)和1.64(95%CI=1.21-2.22);rs7373805的CT基因型及rs13074025 CA/AA基因型是缺血性腦卒中保護(hù)因素,OR值分別為0.75(95%CI=0.61-0.93)和0.74(95%CI=0.60-0.91)/0.67(95%CI=0.45-0.99);單倍型分析發(fā)現(xiàn)與頻率最高的單倍型C-A-C-C相比,單倍型T-C-G-A可以提高缺血性腦卒中的發(fā)病風(fēng)險,OR值為1.21;單倍型C-A-A-C可以減少缺血性腦卒中的發(fā)病風(fēng)險,OR值為0.78�；蚺c環(huán)境間未發(fā)現(xiàn)存在交互作用。結(jié)論1.XYLB基因多態(tài)性與缺血性腦卒中的發(fā)病風(fēng)險存在關(guān)聯(lián)。rs17118 A等位基因、rs7373930 A等位基因可能增加缺血性腦卒中的發(fā)病風(fēng)險;rs7373805 T等位基因、rs13074025 A等位基因可能降低缺血性腦卒中的發(fā)病風(fēng)險。2.基因與基因間存在交互作用。單倍型T-C-G-A能提高缺血性腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(OR=1.21);單倍型C-A-A-C能減少缺血性腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(OR=0.78)。3.基因與環(huán)境間未發(fā)現(xiàn)交互作用。高血壓史、BMI、LDL-c三者在缺血性腦卒中的發(fā)生中存在交互作用。4.在中國漢族人群中XYLB基因多態(tài)性可以在一定程度上預(yù)測IS遺傳易感性,可作為一種生物標(biāo)志物進(jìn)行檢測。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R743.3

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本文編號：2499236