發(fā)布時(shí)間：2019-03-13 17:28

【摘要】：目的:研究中國人肥厚型心肌病(HCM)患者致病基因突變位點(diǎn),并分析基因型與臨床表型的關(guān)系。方法:在HCM家系中利用靶向外顯子捕獲測(cè)序的方法對(duì)HCM先證者的30個(gè)與遺傳性心肌病相關(guān)的基因進(jìn)行全外顯子擴(kuò)增和高通量測(cè)序,進(jìn)一步通過Sanger測(cè)序法在家系內(nèi)及200例健康志愿者中進(jìn)行驗(yàn)證。家系調(diào)查資料包括臨床表現(xiàn)、體格檢查、心電圖及超聲心動(dòng)圖。結(jié)果:該家系6例有血緣關(guān)系的研究對(duì)象中3例攜帶心臟型肌球蛋白結(jié)合蛋白C基因(MYBPC3)c.G772A雜合突變,該突變位點(diǎn)位于MYBPC3的258位的谷氨酸(E)變?yōu)橘嚢彼?K)。其余家系成員未發(fā)現(xiàn)此突變。200例健康志愿者中未見異常。先證者及其女兒發(fā)病年齡晚且均伴有心悸、胸悶的癥狀,超聲心動(dòng)圖示室間隔基底段增厚(16~18 mm)。先證者目前伴有陣發(fā)性室性心動(dòng)過速惡性心律失常及心力衰竭,左心室流出道最大壓差為56 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),屬于猝死高危人群。結(jié)論:全面基因檢測(cè)有利于臨床危險(xiǎn)分層及早診治。MYBPC3的剪切位點(diǎn)突變c.G772A可能是該HCM家系的致病突變。
[Abstract]:Aim: to study the mutation site of pathogenic gene in Chinese patients with hypertrophic cardiomyopathy (HCM) and analyze the relationship between genotype and clinical phenotype. Methods: the full exon amplification and high throughput sequencing of 30 genes associated with hereditary cardiomyopathy were performed in HCM pedigrees by targeted exon capture and sequencing. The results were further verified by Sanger sequencing in the family and in 200 healthy volunteers. Family data included clinical manifestations, physical examination, electrocardiogram and echocardiography. Results: three of the 6 unrelated subjects carried a heterozygous mutation in the cardiac myosin binding protein C gene (MYBPC3) c.G772A. The glutamic acid (E) at the 258th site of MYBPC3 was transformed into lysine (K). No mutation was found in the rest of the pedigree. No abnormalities were found in 200 healthy volunteers. The proband and his daughter were late onset with symptoms of palpitation and chest distress, and echocardiography showed a thickening of the basal segment of the ventricular septum (16 / 18 mm). The proband was accompanied by paroxysmal ventricular tachycardia with malignant arrhythmias and heart failure. The maximum pressure difference in the left ventricular outflow tract was 56 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa), was at high risk of sudden death). Conclusion: comprehensive gene detection is beneficial to clinical risk stratification and early diagnosis and treatment. The splicing site mutation c.G772A of MYBPC 3 may be a pathogenic mutation in this HCM family.
【作者單位】： 青島市第三人民醫(yī)院心內(nèi)科;中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院國家心血管病中心阜外醫(yī)院高血壓診治中心;青島市第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科;青島市第三人民醫(yī)院特檢科;
【基金】：青島市科研計(jì)劃(2015-WJZD061)
【分類號(hào)】：R542.2

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2439609