【摘要】：目的本研究旨在探索與β淀粉樣蛋白(Aβ)降解密切相關(guān)的腦啡肽酶(NEP)基因(MME)的mi RNAs-187特異性靶向關(guān)聯(lián)序列中的一個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)(SNPs)rs6665與遲發(fā)型阿爾茨海默病(LOAD)在中國(guó)北方漢族人群發(fā)病的具體關(guān)聯(lián)。方法通過(guò)大樣本病例對(duì)照研究,從包括青島大學(xué)附屬青島市立醫(yī)院在內(nèi)的山東省內(nèi)多家三級(jí)公立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科選取992例LOAD患者作為病例組,其中檢測(cè)信息缺失8例,共納入合格樣本984例,從青島大學(xué)附屬青島市立醫(yī)院查體中心選取1358健康正常人作為對(duì)照組,其中信息缺失4例,實(shí)際納入了1354例,提取所有受試者外周血DNA。通過(guò)生物信息學(xué)方法從多個(gè)公開(kāi)的生物學(xué)信息庫(kù)中在目前已報(bào)道的所有在AD腦內(nèi)差異表達(dá)的3’UTR mi RNAs的靶基因中篩選出在中國(guó)北方漢族人群中常見(jiàn)的AD易感基因MME,并最終確定了3’UTR mi RNAs-187的特異性靶向序列中的一個(gè)常見(jiàn)的單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)rs6665。并利用SNP scan TM多重SNP分型技術(shù)獲取各個(gè)SNP位點(diǎn)的基因型。此外,我們還應(yīng)用等位基因特異性多重PCR(Multi-ARMS)技術(shù)進(jìn)行了APOE基因分型。最后應(yīng)用SPSS19.0軟件,采取t檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)及Logistic回歸分析等方法對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,得到相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)值:P值,OR值及其95%可信區(qū)間等,進(jìn)而判斷此SNP位點(diǎn)與漢族人群LOAD發(fā)病的可能關(guān)系。結(jié)果MME基因的SNP位點(diǎn)rs6665基因型分析結(jié)果顯示等位基因“C”為其最小頻率等位基因。通過(guò)卡方檢驗(yàn),我們發(fā)現(xiàn)LOAD組和對(duì)照組之間的rs6665基因型(P=0.003)和等位基因A/C(P=0.001)的分布差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其中等位基因頻率分布的比值比OR=1.255,95%置信區(qū)間95%CI=1.102-1.429。此外,通過(guò)對(duì)兩組人群進(jìn)行APOEε4攜帶狀態(tài)分層以及卡方檢驗(yàn)分析發(fā)現(xiàn):在兩種狀態(tài)APOEε4(+)和APOEε4(-)中,兩組間MME SNP rs6665的基因型分布均依然存在較顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異:APOEε4(+)P=0.014;APOEε4(-)P=0.013。而兩組等位基因分布差異則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義:APOEε4(+)P=0.597,APOEε4(-)P=0.549。通過(guò)進(jìn)一步調(diào)整年齡,性別和APOEε4狀態(tài)等因素后的Logistic回歸分析,我們最終在三種基因型模型中均證實(shí)了兩組間MME基因的SNP rs6665的最小頻率等位基因“C”分布存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。并且均呈現(xiàn)除了增加LOAD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的結(jié)論屬性:顯性模型:P=0.003,OR=1.291,95%CI=1.092-1.526;隱性模型:P=0.030,OR=1.425,95%CI=1.035-1.961;疊加模型:P=0.001,OR=1.249,95%CI=1.093-1.427。此外,通過(guò)經(jīng)年齡、性別、基因型等因素調(diào)整后的Logistic回歸分析,我們還在顯性模型中發(fā)現(xiàn)了MME基因的SNP位點(diǎn)rs6665的最小頻率等位基因“C”與APOEε4等位基因在LOAD發(fā)病影響中存在顯著交互作用:P=0.035,OR=1.569,95%CI=1.031-2.386。通過(guò)對(duì)顯性模型進(jìn)行APOEε4狀態(tài)(APOEε4+/APOEε4-)分層后,我們?cè)贏POEε4+組中發(fā)現(xiàn)了SNP位點(diǎn)rs6665的最小頻率等位基因“C”依然與LOAD的發(fā)病的存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián):P=0.002,OR=1.846,95%CI=1.264-2.697。結(jié)論我們的研究首次在中國(guó)北方漢族人群中證實(shí)了MME基因中3'UTR mi RNAs-187特異性靶向序列的一個(gè)常見(jiàn)單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)rs6665與LOAD發(fā)病存在顯著關(guān)聯(lián)。并且進(jìn)一步證實(shí)了SNP rs6665是一個(gè)對(duì)LOAD存在獨(dú)立危險(xiǎn)性的發(fā)病因素。同時(shí),我們的研究結(jié)論還證實(shí)了MME基因的SNP rs6665位點(diǎn)的最小頻率等位基因“C”與APOEε4等位基因在AD發(fā)病中存在顯著交互作用。兩者在LOAD發(fā)病中存在相互影響作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R749.16

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本文編號(hào)：2437300